间充质干细胞有望逆转帕金森

富豪花60万打一针续命,花400万就可以年轻30岁?间充质干细胞有望逆转帕金森
解放军第303医院神经内科开展干细胞治疗38例帕金森病患者
中国医科大学四平医院10例干细胞治疗帕金森病研究
兰州总医院干细胞治疗中心收治19例患者
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间充质干细胞有望逆转帕金森

帕金森病已成社会问题

帕金森病(PD)又名震颤麻痹,是一种多发于中老年人的慢性神经退行性疾病,发病率仅次于阿尔茨海默病,是临床上较为常见的难治性疾病。

从世界各国帕金森病流行病学资料上看,大部分国家发病率及患病率与年龄呈正相关。帕金森病多发于40-70岁,65岁以后为发病高峰,起病隐袭,进展缓慢。在40岁以上人群中的发病率超过0.1%,65岁以上人群的发病率可高达2%左右。

运动症状与非运动症状是帕金森病患者的主要临床症状。运动症状包括:静止性震颤,肌张力增高(肌强直),运动迟缓,姿势步态不稳等,其中首发症状以静止性震颤最为常见。非运动症状包括:嗅觉减退、自主活动障碍、胃肠功能紊乱、精神障碍、睡眠障碍、认知损害等。研究表明,晚期帕金森病患者中一些非运动因素也是致残的驱动因素。

由于帕金森病具有高患病率、高致残率和慢性病程等特点,极大地影响了患者及其家人的生活质量,给社会带来沉重的负担。

亟需开发积极的疗法

由于帕金森病发病机制尚未完全阐释清楚,现有的治疗手段治疗帕金森病不能做到标本兼治,也不能控制病程的进展,在临床应用中存在很大局限性。目前帕金森病的治疗方法主要是药物治疗和手术治疗。

现有药物治疗仅能改善症状和体征,不能阻止疾病的发展,随着病程延长和病情加重,药物治疗效果逐渐不理想。更值得注意的是药物治疗的毒副作用大,会引起异动症、手术难于解决的“开-关”现象和自主神经功能障碍等严重的不良反应,在临床上仍非常棘手。

因此,亟需开发积极疗法,让广大帕金森病患者得到有效的治疗。

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干细胞疗法带来福音

近年来,随着再生医学的发展,干细胞在治疗难治性疾病表现出很大的潜力,干细胞疗法治疗帕金森病也随之应运而生。

干细胞是一类在机体的整个生命期中具有自我更新能力和高度分化潜力的细胞,在合适的条件下或给予合适的信号,干细胞可以分化成为任何一种成体组织细胞,包括多巴胺能神经元,这种能力为成功治疗帕金森病等神经变性疾病提供了可能。科学家们通过将不同类型的干细胞移植入帕金森病模型脑内,发现其可以分化为多巴胺能神经元,从而改善帕金森病模型的症状。究竟其有效性、安全性如何呢?我们来看看有关临床试验。

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【案例一】

2010年10月至2011年4月来自兰州总医院干细胞治疗中心19例患者,其中男8例,女11例,中位年龄64岁,所有患者均经过神经内科专科确诊为PD,患病时间平均为4.5 年,多数患者经过左旋多巴、美多巴等药物治疗或继续药物治疗,症状持续加重。

 

行腰穿鞘内注射MSC 0.5×10^7个,为预防无菌性炎症反应同时给予地塞米松2mg,注射后去枕平卧6h,间隔1周再次注射上述剂量,共4次为1疗程,间隔3个月可进行再次治疗。

 

治疗后多数患者的部分症状得到改善,尤其以肌张力增高引起的异常症状改善明显,敏感的患者治疗后即有肌肉僵硬减轻,从Webster评分也可以看出,其中强直、姿势、步态、震颤、面容改善较明显(P均

不良反应:5例出现轻微头痛,占26%,休息或少量服用止痛药物好转,7例短暂发热,不超过38.5℃,持续时间不超过1天,未予处理自行缓解,无其他不良反应。

 

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19例帕金森氏症患者MSC治疗前后神经系统评分比较

【案例二】

2007年3月至2012年3月解放军第303医院神经内科收治的38例帕金森病患者,于第2周期进行鞘内注射脐带间充质干细胞治疗。分析治疗后临床症状及体征改善情况。

治疗前及治疗后1个月,采用帕金森病统一评分量表(UPDRS)对患者精神、行为、情绪、日常活动、运动功能、并发症进行评价。结果所有患者的静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍均不同程度缓解,治疗过程中及治疗后患者各项生命体征均较平稳。

结论:短期内即可部分改善患者的临床症状,治疗后患者UPDRS评分显著改善 。

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干细胞移植前后UPDRS评分比较(±s)

 

【案例三】

2018年,参与干细胞临床试验(NCT02452723)的帕金森患者房地产巨头凯文.威克斯向改变他命运的神经外科医生公开表达了感谢。2013年10月24日,63岁的他被神经科医生确诊为早发性帕金森氏病。2016年12月,他成为了全球首批接受干细胞注射相关试验性脑部手术的患者之一。这是一项前所未有的试验,由皇家墨尔本医院神经外科小组实施,涉及到将3000万个神经干细胞植入到大脑的14个不同位置中。

 

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接受干细胞治疗后,凯文成功地维持了原有的积极生活方式。凯文参与的临床试验采用的在研干细胞产品为ISC-hpNSC。ISC-hpNSC 细胞是从人类孤雌生殖干细胞中分化并且高度提纯的神经干细胞,由美国ISCO公司开发。

 

2017年11月13日,ISC-hpNSC的I期临床试验结果公布,所有接受治疗的第一批患者在安全性上都达到了试验的主要终点。这是一项剂量递增、开放标签、单中心、无对照组的试验,主要目的是评估3000万至7000万个神经干细胞注射的安全性和初步疗效,共有12名中度至重度帕金森患者接受颅内移植干细胞。移植后,研究团队对所有患者进行为期12个月的监测,并在指定时间间隔评估治疗的安全性和干细胞的生物活性。

 

2017年11月底,皇家墨尔本医院的神经外科团队又成功地为1例帕金森患者注射 ISC-hpNSC,并且无手术并发症。

 

【案例四】

一项发表在《Transl Res》杂志上的前瞻性、无对照的单剂量试验,对7例22至62岁的帕金森患者侧脑室立体定向注射自体间充质干细胞。

 

术后10-36个月的随访观察发现,其中3名患者的统一帕金森评定量表(UPDRS)评分持续改善,关闭期分值比基线值改善了22.9%,面部表情、步态等症状也出现了改善。2名患者接受间充质干细胞移植后明显减少了帕金森药物的剂量。

近日,美国休斯顿地区非营利组织希望生物科学干细胞研究基金会(HBSCRF)获得美国食品和药物管理局(FDA)批准开展一项关于同种异体脂肪来源间充质干细胞,多次静脉输注,治疗帕金森2期临床试验(NCT04928287,旨在评估该疗法的有效性和安全性,以及在改善帕金森病患者日常生活活动和生活质量方面的作用。

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这项纳入60名患者的试验是FDA获批HBSCRF针对帕金森病进行的第2项临床试验。HBSCRF此前已经开展了一项自体脂肪来源间充质干细胞的双盲安慰剂对照研究,纳入了24名帕金森病患者。HBSCRF可能是美国第一个针对同一疾病同时进行自体细胞和同种异体细胞治疗评估的研究组织。
HBSCRF创始人Donna Chang表示:“我们想要探索脂肪来源间充质干细胞在帕金森病中如何发挥作用的各个方面。虽然我们的主要研究重点一直是自体干细胞,但在之后的研究中,我们遇到了需要细胞,但体内干细胞储备不足的情况。为了给这些患者带来获益,我们进入了同种异体研究领域,并发现同种异体细胞治疗也能够具有很好的安全性;如果一些患者需要立即得到治疗,同种异体细胞也具有优势。我们将探索可能性视为我们的责任,我们希望这些试验能够带来价值的信息。”
迄今为止,HBSCRF的在研干细胞候选药物已获得多项FDA批准,涉及11个疾病领域的20项临床研究,包括COVID-19的预防和治疗、阿尔茨海默病、创伤性脑损伤(TBI)、帕金森病、肌萎缩侧索硬化(ALS)、原发性侧索硬化(PLS)、严重的骨关节炎、完全性和不完全性脊髓损伤、脑瘫、慢性肌肉骨骼疼痛和狼疮。HBSCRF创建于2020年3月,在其运营的第一年,已向患者给予了近1000亿个细胞。
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▲ 图片来源:HBSCRF
干细胞移植治疗帕金森病主要作用机制是将其诱导分化为多巴胺能神经元,发挥细胞替代作用;还可利用其分泌神经营养因子、免疫调节等发挥神经保护功能,促进损伤的多巴胺能神经元修复。近年来,针对帕金森病的干细胞疗法备受关注,相关的临床试验也相继获得监管部门审批。
截至目前,在美国国立卫生研究院clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗帕金森病的临床研究近30项,其中涉及的干细胞种类包括诱导多能干细胞、间充质干细胞、神经干细胞、胚胎干细胞等。
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干细胞治疗帕金森临床研究

解放军第303医院38例帕金森病研究

----脐带间充质干细胞移植可显著改善帕金森临床症状

目的:探讨脐带间充质干细胞移植治疗帕金森病的临床效果

研究者:解放军第303医院神经内科,季兴 李波 李婛 谭庆晶

治疗对象:选择解放军第303医院收治的38例帕金森病为研究对象

治疗方法:采用足月妊娠产妇脐带处理后干细胞,于第2周期进行鞘内注射移植治疗。分析治疗后临床症状及体征改善情况。治疗前及治疗后1个月,采用帕金森病统一评分量表(UPDRS)对患者精神、行为、情绪、日常活动、运动功能、并发症进行评价。

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▲移植前后UPDRS评分比较

结果:所有患者的静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍均不同程度缓解,治疗过程中及治疗后患者各项生命体征均较平稳。38例患者移植后UPDRS评分显著低于移植前,差异有统计学意义(P

结论:脐带间充质干细胞移植可显著改善帕金森病 患者的临床症状。

 

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中国医科大学四平医院10例帕金森病研究

----脐带间充质干细胞有效控制帕金森病的发病进程,改善受损的脑组织功能

目的:探讨脐带源间充质干细胞移植治疗帕金森病患者神经功能的疗效。

研究者:中国医科大学四平医院内分泌科,孙丽 贲亮 李 巍 宛莹

治疗对象:病例来自四平市中心人民医院收治的 10 例患者,其中男6例,女4例,平均年龄65.3 ± 8.8 岁; 病程 1.5 ~ 8.5 年,平均 5.25 ± 2.7 年。

治疗方法:取胎儿脐带组织体外培养扩增并进行鉴定,将 3~6 mL 含有细胞 5 × 10^6 ~ 1×10^7 的细胞悬液,通过颈动脉移植途径植入10例帕金森病患者体内。每周1次,移植3次后,对患者进行移植前后帕金森病统一评分量表 ( UPDRS) 和改良的Webster评分,并评估移植后不良反应。

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▲P3代HUMSCs细胞表面标志物表达情况

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▲HUMSCs 移植前后患者UPDRS评分变化

结果:脐带源间充质干细胞贴壁成漩涡状生长,CD73,CD90, CD105呈阳性表达; CD14,CD19,CD34,CD45,HLA-DR呈阴性表达。经颈动脉移植后,患者移植前后UPDRS评分具有显著性差异( P<0. 01) ,Webster评分有效改善患者行走姿势、震颤程度,自主运动及坐、起运动能力得到提高。

结论:患者移植 HUMSCs 后能够有效控制帕金森病的发病进程,有效改善受损的脑组织功能,提高患者生活质量。

 

干细胞是如何让受损的神经胶质细胞再生的?

干细胞因具有细胞再生、组织修复、神经保护等多种功能,已被广泛应用于如神经与心血管等多系统疾病的临床研究中。科学家目前已从胚胎干细胞、间充质干细胞等多种干细胞中分化得到了神经元或胶质细胞,用于神经退行性疾病的研究,并逐渐应用于帕金森病的临床治疗中。

干细胞能够自我更新和定向分化为多巴胺能神经元,移植后能够定向迁移到病变部位,表达替代缺损的神经元或神经胶质细胞,使其发挥正常的细胞功能,从而缓解帕金森患者的病症。

干细胞具有神经修复和神经保护作用,对包括帕金森在内的神经退行性疾病的主要作用集中在以下几个方面:

一、细胞修复替代神经元

干细胞分化成为多巴胺神经元来替代死去的多巴胺细胞的功能,正常分泌多巴胺,在神经元之间传递信号,从根源上治疗帕金森。科学家们正在倾向于研究如何在体内增加干细胞分化为神经干细胞(或胶质细胞)的比例,来修复替代受损的神经元,改善动物试验模型的记忆及认知功能。

二、分泌神经营养因子

随着干细胞疗法研究的不断深入,发现干细胞可通过旁分泌生长因子、趋化因子和细胞因子等神经营养因子,帮助细胞再生与营养支持,减少细胞凋亡和纤维化,促进血管生成,帮助恢复神经功能。Tuszynski MH.等人发现神经生长因子可阻止神经元死亡并且促进其记忆功能改善,用于改善帕金森的临床症状。

三、免疫调节神经微环境

此外,干细胞还能释放可溶性分子发挥免疫抑制功能,减少炎症环境的免疫相关受体,减少急性炎症,稳定大脑神经微环境。在实际案例中,往小鼠的脑室内输注干细胞,启动干细胞疗法的免疫调节功能,抑制星形胶质细胞增生和小胶质细胞活化,有效降低神经炎症,延缓渐冻症的发作。

干细胞治疗帕金森病已显示出很大的潜力,希望科学家们加快开发治疗帕金森病的干细胞药物,让其早日获批上市,拯救千万帕金森病患者。

发布者:木木夕,转转请注明出处:https://www.cells88.com/gxb/5098.html

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