前言
免疫细胞治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术,是一种新兴的、具有潜力的肿瘤治疗模式。NK细胞又称自然杀伤细胞(Natural Killer Cell,NK细胞),占外周血淋巴细胞的10%~20%,主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结,是人体固有免疫的重要组成部分,也是抵御病毒感染和肿瘤细胞的第一道防线。
NK细胞 可以控制肿瘤的转移和生长
麻省总医院和哈佛医学院皮肤科和癌症研究中心的研究团队在SCI期刊Frontiers in Immunology上发表了题为《Natural killer cells suppress cancer metastasis by eliminating circulating cancer cells》(自然杀伤细胞通过消除循环癌细胞来抑制癌症转移)的研究成果。
▲ 资料来源:Frontiers in Immunology
该研究报告指出,尽管癌症治疗取得了重大进展,但恶性细胞向远处器官的转移性扩散仍然是癌症相关死亡的主要原因。自然杀伤(NK)细胞在控制肿瘤转移中起着至关重要的作用;然而,NK细胞介导的转移性肿瘤细胞清除的原理尚不完全清楚。 为此,麻省总医院和哈佛医学院的研究证明了NK细胞和T细胞在监测黑色素瘤细胞转移中有协同作用。研究发现NK细胞有效地限制了B16黑色素瘤细胞的肺部种植,而T细胞在限制肺部转移灶的生长中起主要作用。尽管终末肺中的转移灶中NK细胞明显缺乏,但它们在促进T细胞募集到转移灶中起着重要作用。 该研究的数据表明,NK细胞对转移性癌细胞最有效的作用时机是当癌细胞仍在循环中时。当改变动物模型的给药途径,使静脉注射的黑色素瘤细胞绕过肝脏,会导致更多黑色素瘤细胞转移到肺部。这一发现也表明肝脏是NK细胞清除黑色素瘤细胞以调节其在肺部播散的主要场所。 综上所述,NK细胞和T细胞通过不同的作用机制控制黑色素瘤细胞的肺转移,其中NK细胞很大作用在于促进了T细胞对于癌细胞肺转移灶的控制。准确理解NK和T细胞在控制肿瘤转移中的协同作用将有助于开发下一代癌症免疫疗法。
NK细胞治疗2个周期后 病灶周围不良反应消失,有效遏制复发
2023年7月,行业期刊《Cancer Reports》杂志上公布了一则最新临床案例,一名患有结直肠癌的64岁女性患者接受NK细胞治疗2个周期后,复发转移停止进展。 ▲ 资料来源:Cancer Reports
研究报告了一名64岁女性因横贯性结肠肿瘤相关部分性肠梗阻和血性腹泻病史就诊,2018年12月行横结肠切除术,病理结果报告横结肠腺癌,淋巴结受累阳性(III期),患者切除状态为R0(完整切除肿瘤)。 术后两个月,随访CEA(癌胚抗原)水平为1.3ng/mL。术后患者拒绝辅助化疗,6个月后进行PET-CT检查,间膜淋巴结葡萄糖摄取呈阳性,怀疑该区域存在肿瘤组织的复发。 PET-CT扫描后患者部分结肠组织呈阳性
临床人员采集患者自身的外周血进行为期2周的NK细胞培养和激活,然后输回患者体内。 患者进行了2个周期的NK细胞疗法,第二次治疗间隔3个月。直到切除后3年进行PET-CT检查随访。 接受NK细胞疗法后,免疫相关的不良反应消失
PET-CT扫描显示,未发现有葡萄糖摄取增高区域,并且患者对治疗的耐受性良好,也没有报告与免疫相关的不良反应。 也就是说,不仅病灶区域相关的高代谢反应消失了,患者日常生活也恢复正常,直到目前仍没有出现局部复发的迹象和症状。NK细胞作为一种新的免疫治疗策略,特别在无法耐受常规化疗的患者中,NK细胞疗法对于降低癌症复发率有较好的效果并且临床可行性高且耐受性好。
参考资料: Vyas M, Requesens M, Nguyen TH, Peigney D, Azin M, Demehri S. Natural killer cells suppress cancer metastasis by eliminating circulating cancer cells. Front Immunol. 2023 Jan 17;13:1098445. doi: 10.3389/fimmu.2022.1098445. PMID: 36733396; PMCID: PMC9887278. Bagus B. I. (2023). Autologous natural killer cells as a promising immunotherapy for locally advanced colon adenocarcinoma: Three years follow-up of resectable case. Cancer reports (Hoboken, N.J.), 6(9), e1866. https://doi.org/10.1002/cnr2.1866
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