卵巢早衰的7大危害与干细胞的5重拯救!

卵巢对女性有多重要?她可是女性青春美丽的源泉,被誉为“女性的秘密花园”。作为女性重要的器官,她承担着两大生理功能:其一,排卵的生殖功能;其二,合成并内分泌激素,以维持女性特有的体征。在正常情况下,卵巢功能通常在45-50岁开始衰退。临床医学上,把在40岁之前就出现卵巢功能衰退的现象,称之为“卵巢早衰”。

闭经是卵巢早衰的主要临床表现。卵巢早衰发生在青春期前表现为原发闭经,且没有第二性征发育;发生在青春期后则表现为继发闭经,40岁以前月经终止,往往有第二性征发育。卵巢早衰前月经改变的形式很不一致,约有50%患者会有月经稀发或不规则子宫出血;25%患者突然出现闭经。

由于卵巢功能衰退,卵巢早衰患者除不孕不育外,也会像绝经妇女那样出现一组雌激素低下症候群,如面部潮红、潮热多汗等血管舒缩症状,抑郁、焦虑、失眠、记忆力减退等神经精神症状,以及外阴瘙痒、阴道烧灼感、阴道干涩、性交痛和尿痛、尿急、尿频、排尿困难等泌尿生殖道症状,以及骨质疏松、性欲减退等绝经症状。这些症状在原发闭经的卵巢早衰患者中相对少见。

卵巢早衰的7大危害与干细胞的5重拯救!

7大危害

女性为什么最怕卵巢早衰?因为卵巢早衰会导致雌激素水平过早降低,引发人体一系列代谢紊乱,诱发各种心理和生理疾病,对女性的身心产生极大的打击和严重的危害。这如同打开潘多拉盒子,各种麻烦接踵而至。

卵巢控制着人体骨骼、免疫、生殖、神经等九大系统的400多个部位,维持这些器官的青春和活力。卵巢与这些器官一荣俱荣,一损俱损。具体来说,有哪些常见的卵巢早衰危害性呢?

1、提前衰老美颜早凋

卵巢早衰会影响雌性激素的分泌,进而影响女性的肤质、肤色和女性三围体态,促使女性提早进入衰老时期。其表现为体型发胖、臃肿、臀部下坠、腰围增粗,皮肤、毛发干燥无光泽,皮肤缺乏弹性,脸部发黄,早当黄脸婆。这对于爱美的女性来说,无疑是一个很大的伤害!

2、无法怀孕

卵巢早衰会使卵巢排卵少,甚至无法排卵。孕育生命,需要受精卵着床形成胚胎。既然女性排卵少,甚至无法排卵,那么精子就无法与卵子结合形成受精卵,女性受孕当然就无从谈起。这对于想生宝宝、享受天伦之乐的女性及家庭来说,显然是一个沉重的打击。

3、易发癌症

卵巢早衰,更年期提前。更年期是常见肿瘤高发年龄,严重威胁女性的身体健康。这些常见的肿瘤有子宫肌瘤、子宫颈癌、卵巢癌等肿瘤。

4、易患更年期忧郁症

卵巢早衰会加速更年期的来临,女性容易患更年期忧郁症,出现各种心理症状,如焦虑不安、紧张恐惧、稍有惊动就不知所措、情绪低落、悲观失望,常哭哭啼啼、自责自罪、主观臆断、猜疑他人,或是怀疑自己患某种病,甚则引起自伤、自杀等行为。

5、月经不调甚至闭经

卵巢早衰易导致月经不调,女性月经周期会变得紊乱,经期延长、经血量增多甚至出现血崩的情况。部分女性可出现月经周期延长,经血量减少而逐渐闭经;也有部分女性会突然闭经。

6、影响性生活

卵巢早衰会给女性的性生活带来非常消极的影响,雌性激素的下降会让女性性欲降低,在夫妻生活中出现不和谐的因素,并且因此影响夫妻感情。由于阴道分泌物减少,阴道干涩,性生活时会出现疼痛感,还会出现阴道黏膜破损,危害女性健康。

7、易导致骨质疏松

女性体内的雌性激素和孕激素都可以有效防止骨质疏松,令女性保持健康的体态。但是,如果卵巢早衰,女性的雌性激素和孕激素在体内的含量下降,女性因此容易导致骨质疏松,非常容易骨折,还会引起骨痛、驼背、身高变矮等现象。

卵巢早衰的7大危害与干细胞的5重拯救!

5重拯救

目前卵巢早衰的治疗措施主要包括心理治疗、中医治疗和西医治疗。雌激素替代治疗以及促排卵治疗等是西医中最常用的治疗方法,但收效甚微,这些疗法虽然能够缓解卵巢早衰的一些临床症状,但尚无法从根本上修复受损卵巢功能,无法恢复患者的生育功能。

激素替代治疗可维持月经周期、改善低雌激素症状、防治骨质疏松和心脑血管疾病,但不能改善卵泡发育,无法解决患者的生育需求;虽然辅助生殖技术促排卵药等方案应用广泛,但基本也是“巧妇难为无米之炊”,不能获得高质量的成熟卵子。

解决卵巢早衰患者生育的方法目前还是依赖卵子赠送,即利用别人试管婴儿周期剩余的、且自愿捐赠的卵子与丈夫精子结合,形成胚胎后移植入患者子宫。但捐卵来源十分稀少,并存在伦理隐患问题,因此人们希望有挽救卵巢功能或再生卵泡的新的治疗方法。干细胞疗法由此应运而生。

干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,通过干细胞移植来生成有功能的卵母细胞和卵泡细胞,成为了治疗卵巢早衰的新思路。近年来,干细胞治疗卵巢早衰在临床研究上取得了显著疗效,为恢复卵巢早衰患者的卵巢功能及生育力带来了新希望。几年前媒体相继报道,安徽1名卵巢早衰患者在南京鼓楼医院参加干细胞治疗卵巢早衰的临床研究,生下1名6斤重的健康男婴;四川1名卵巢早衰患者也是参加了干细胞的临床研究,也生下1名6斤多的健康男婴。那么,干细胞是如何治疗卵巢早衰的呢?

卵巢早衰的7大危害与干细胞的5重拯救!

1、细胞再生修复

研究发现,在添加各类生长因子例如视黄酸、骨形态发生蛋白4、骨形态发生蛋白8b及转录生长因子β1共培养条件下,间充质干细胞(MSC)可分化成生殖样细胞。MSC分化成卵巢组织细胞后,可促进损伤卵巢功能的修复,MSC还可分泌多种细胞外基质,也有助于损伤卵巢的恢复。另有研究发现,移植MSC可归巢至受损部位,其可分化成为新的颗粒细胞或者具有分泌营养功能的生殖细胞,而不是卵母细胞,但是MSC可能参与了卵母细胞的修复和合成。

2、免疫调节

免疫异常是造成卵巢早衰的原因之一。MSC在体外和体内对几乎所有类型的免疫细胞都有调节作用。众所周知,MSC可通过抑制淋巴细胞激活和增殖,抑制促炎细胞因子的分泌,抑制抗原呈递细胞的功能以及激活调节性T(Treg)和B(Breg)细胞来发挥免疫调节作用。研究发现,卵巢早衰存在T细胞亚群的比例失常,主要表现为Treg数量减少,及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值下降。而脂肪MSC联合雌激素可促进卵巢早衰患者外周血中Treg细胞的分化,从而改善卵巢功能。

3、抑制细胞凋亡

卵巢颗粒细胞是卵巢主要的功能细胞,它通过自分泌和旁分泌的机制在卵泡的各个阶段起到举足轻重的作用。各种原因造成的颗粒细胞异常均能够导致激素分泌异常、卵泡发育障碍甚至引起卵泡闭锁。抑制颗粒细胞凋亡,促进颗粒细胞生成或者增强颗粒细胞功能能够有效预防卵巢早衰。

MSC能分泌多种细胞因子,例如VEGF、HGF、IGF-1、TGF-β和GM-CSF等,通过旁分泌途径参与颗粒细胞生长和凋亡调节过程。在体外和体内都能抑制靶细胞凋亡,修复受损组织细胞。MSC还能通过上调B淋巴细胞瘤2,下调B淋巴细胞瘤2相关X蛋白、半胱氨酸蛋白酶3和半胱氨酸蛋白酶9的表达,减少颗粒细胞的凋亡。

4、血管再生与抗纤维化

卵巢复杂血管系统的建立与重塑是卵巢发育及维持功能的基础。卵泡和/或黄体可通过卵巢血管获取营养支持,运输相关激素到靶器官。有学者通过标记骨髓MSC特异标志物观察其在卵巢中分布情况,发现骨髓MSC主要分布在受损卵巢的血管中。由此推断MSC可能作用于卵巢血管而发挥作用。

在此基础上,一项有关经血来源的MSC的研究表明其可通过分泌VEGF、HGF、IGF-1和GM-CSF等相关细胞因子促进卵巢血管再生,减轻间质纤维化,防止卵巢纤维化,从而改善卵巢功能。MSC分泌的微泡可能通过各种方式修复受损组织。一项有关脐带MSC微泡移植治疗卵巢早衰模型的研究表明,脐带MSC微泡携带的相关蛋白可通过激活PI3K/AKT信号途径诱导血管生成,从而改善卵巢功能。

5、抗氧化应激反应

氧化应激反应是由于细胞内产生的活性氧簇和活性氮簇产生过多,造成氧化系统与抗氧化系统失衡的一种现象,它与组织损伤与衰老密切相关,可能是造成卵巢早衰的原因之一。既往研究表明MSC可以通过分泌HGF、IL-6、IL-8、VEGF、BDNF、LIF等相关细胞因子及外泌体,激活FOXO、NOQ1/MAPK、PI3K/Akt、Nrf2-ARE等相关通路,增加抗氧化作用酶的生成,抑制活性氧簇产生,从而起到抗氧化应激的作用,由此改善卵巢功能。除此之外,侯巧妮等针对卵巢早衰模型的研究表明,MSC移植还可激活SIRT1/PGC1-α/Nrf2通路,起到抗氧化,修复卵巢的作用。大量研究证明,褪黑素能与褪黑素膜受体结合起到抗氧化作用并介导细胞保护。

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