科学家创造了一种新型分子,可防止艾滋病毒攻击免疫细胞

科学家创造了一种新型分子,可防止艾滋病毒攻击免疫细胞

HIV通过带有PEG和中和抗体的CD4模拟物进入细胞及其阻滞的机制。(图像)

由东京医科和牙科大学(TMDU)生物材料和生物工程研究所领导的一个科学家团队创造了一种新型分子,可以防止人类免疫缺陷病毒(HIV)颗粒攻击免疫细胞。这是通过注射类似病毒通常用来进入细胞的蛋白质的化合物来完成的。这项工作可能会导致新的艾滋病毒治疗方法,它可能在阻止病毒增殖方面更有效,而且副作用更少。

艾滋病毒是一种非常危险的病原体,因为它会攻击免疫细胞,包括辅助T细胞,而这些细胞是身体进行反击所必需的。HIV粒子首先通过附着在T辅助细胞表面的CD4蛋白进入T辅助细胞。一旦进入,T辅助细胞的繁殖机制被劫持来复制HIV,最终杀死宿主细胞。许多治疗方法,比如抗逆转录病毒药物,都试图阻止这种繁殖过程,但是找到一种方法在一开始就阻止HIV病毒附着将是一个更好的方法。

现在,由东京医学和牙科大学(TMDU)领导的一个研究小组创造了一个新的分子家族,作为CD4蛋白质的诱饵。HIV颗粒会优先附着在假分子上,而不是细胞表面的假分子。科学家们发现,加入聚乙二醇(PEG)可以改善药代动力学。该研究的第一作者Takuya Kobayakawa说:“模拟CD4并且有一个PEG单位附着在一个不可分裂的连接子上的杂交分子表现出了更好的抗艾滋病病毒活性和更低的细胞毒性。”

研究小组运行的计算机模拟支持了这样一种假设,即这种混合分子工作得更好,因为它可以与病毒上的一个羧酸基团进行静电相互作用。在对恒河猴的测试中,与母体化合物相比,杂交分子在系统中停留的时间更长。该研究的资深作者Hirokazu Tamamura说:“这些CD4模拟物与对抗艾滋病毒的中和抗体有很强的协同作用。”新的联合治疗方案可能会被开发出来,以帮助利用新的分子。这项研究发表在《药物化学杂志》上,题为《小分子CD4模拟物与作为HIV进入抑制剂的聚乙二醇单元的杂交体》。(DOI:10.1021 / acs.jmedchem.0c01153)。

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