造血干细胞移植治疗银屑病研究进展

银屑病俗称“牛皮癣”,是一种常见的慢性皮肤病。该病 主要见于青壮年,病程较长,易反复,对患者的身心健康影响较大。

造血干细胞移植治疗银屑病研究进展

造血干细胞(HSC)是一种多能干细胞,是各种血液细胞与免疫细胞的起始细胞。HSC移 植(HSCT)是指去除异常的骨髓造血细胞,然后植入健康的HSC,使之重建造血与免疫系统,这是一种可 以治愈血液系统恶性肿瘤以及治疗遗传与代谢性疾病、免疫系统疾病和实体瘤的有效方法。

HSC移植(HSCT)是指通过大剂量放化疗等预处理,清除患者体内的免疫活性细胞及肿瘤等异常细胞,再植入自体或异体HSC,使患者重建正常造血及免疫系统。

HSCT已成功应用于血液系统恶性疾病、遗传与代谢性疾病、免疫系统疾病及实体瘤的治疗。文献报道,HSCT治疗血液病合并银屑病时,血液病得到缓解或治愈的同时,银屑病的症状也得到改善甚至长期缓解。

造血干细胞移植治疗银屑病研究进展

目前认为,银屑病是 一种自身免疫性多基因遗传病。银屑病患者的皮损组织及外周血中存在活化的CIM+和CD8+T淋巴细胞证实了异常活化的T淋巴细胞在银屑病的免疫发病机制中发挥重要作用。遗传因素、环境因素及其他多种因素相互作用引起T细胞免疫功能紊乱,Thl细胞过度活化,从而导致自身免疫的发生。

HSCT在疾病中的应用

HSC是生成各种血细胞与免 疫细胞的起始细胞,又称为多能干细胞,具有两个重要特征:(1)高度的自我复制和增殖能力。

自我复制即细胞分裂后的 部分子代细胞仍保持原有特性,故HSC可终身保持稳定的数量。HSC有很强的增值潜能,在一定条件下能反复分裂, 不断增殖,但在一般生理状态下,多处于GO期静止状态;

(2)具有多向分化潜能,可以分化形成不同的祖细胞。

HSCT指对患者进行全身照射、化疗或免疫抑制等预处理,以摧毁 机体原有的免疫系统及异常(肿瘤)细胞,然后植入异体或自 体的HSC,重建患者的造血功能和免疫系统。HSCT主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植等。这是 一种可能根治血液系统恶性疾病、遗传与代谢性疾病、免疫系统疾病及实体瘤的综合性治疗方法。目前,HSC移植已广泛应用于血液系统恶性疾病如淋巴瘤、白血病及重型再生障碍性贫血等的治疗中。

造血干细胞移植治疗银屑病研究进展MSCs在银屑病中的作用示意图

HSCT在白血病合并银屑病中的应用现状

前期研究表明,白血病合并银屑病患者在应用HSCT治疗白血病时, 不仅缓解或治愈了白血病,也使患者的银屑病得到缓解甚至治愈,达到了一箭双雕的效果。国内多家医院报道了应用 HSC移植治疗白血病合并银屑病取得了满意的效果。

何焱玲等于2004年报道了异基因骨髓移植治疗急性髓系自血病合并银屑病1例【1】;

2008年,丁慧芳报道了自体骨髓移植治疗急性白血病合并银屑病2例【2】。

Adkins等报道1例55岁老年女性慢性粒细胞白血病合并严重的银屑病,在确诊慢性粒细胞白血病后的第4个月后进行了异体骨髓移植。在移植前,患者有超过三分之二的银屑病皮损,而在移植后的4年里,其银屑病皮损完全消失【3】。

Eedy等报道了1例36岁急性白 血病合并银屑病患者,在骨髓移植后其白血病和银屑病均得到治愈【4】。

Woods等报道了l例29岁再生障碍性贫血合并 银屑病患者,在于细胞移植后6个月内,其银屑病皮损迅速消退【5】。

Braiteh等报道了1例多发性骨髓瘤合并银屑病患者,在异体骨髓移植第8个月后,其多发性骨髓瘤与银屑病 症状均得到完全缓解【6】。

Kanamori等报道了l例应用干细胞移植成功治疗慢性粒细胞白血病合并银屑病患者。上述报道的病例【7】,患者在异体或自体干细胞移植后,白血病(或其 他恶性血液病)和银屑病都得到了很好的控制或长期完全缓解,提示HSC移植可成为银屑病的有效治疗方法,为银屑病的干细胞移植奠定了坚实的临床基础。

造血干细胞移植治疗银屑病研究进展

总结

由于银屑病是一种多因素参与的自身免疫性皮肤病,自身免疫紊乱在其发病中起关键作用,因此,应用合适的预处理方案摧毁机体异常的免疫活性细胞及免疫系统,然后通过HSC移植重建机体的免疫体系,可能成为未 来治疗甚至根治银屑病的有效方法,值得进行进一步的临床实践探索。

造血干细胞移植治疗银屑病研究进展

展望

HSCT已成功用于血液系统恶性疾病的治疗, 并逐步应用于难治性自身免疫性疾病的治疗,取得可喜的疗效。从银屑病的免疫发病机制来看,也属于自身免疫性疾 病,而HSCT能够重建机体的免疫系统,因此,运用HSCT治 疗银屑病有其理论可行性。临床上银屑病患者往往更容易 合并白血病,在应用HSCT治疗白血病的同时,银屑病也获 得了好转甚至治愈。

参考

【1】:何焱玲,卢锡京,齐焕英.银屑病合并急性髓细胞自血病一例的 治疗观察[J].中华皮肤科杂志,2004,37(3):135—137.DOI:10. 3760/j.issn:0412—4030,2004.03.003.【2】:慧芳.自体骨髓移植治疗银屑病合并急性白血病二例[J].临 床内科杂志,2008,25(11):781.DOI:10.3969/j.issn.1001.9057. 2008.11.027.【3】:Adkins DR,Abidi MH,Brown RA,et a1.Resolution of psoriasis after allogeneic bone marrow transplantation for chronic myelogenous leukemia:late complications of therapy[J].Bone marrow transplantation,2000,26(11):1239-1241.【4】:Eedy DJ,Burrows D,Bridges JM,et a1.Clearance of severe psoriasis after allogenic bone malx'OW transplantation[J].BM.I(Clinical research ed),1990,300(6729):908.【5】:Woods AC,Mant MJ.Amelioration of severe psoriasis wi山psoriatic arthritis for 20 years after allogeneie haematopoietic stem cell transplantation[J].Annals of the rheumatic diseases,2006,65 (5):697.【6】:aiteh F,Hymes SR,Girah SA,et a1.Complete remission of psoriasis after autologous hematopoietie stem·cell transplantation for multiple myeloma[J].Joumal of clinical oneology:official joumalfthe American Society ofClinical Oncology,2008,26(27):4511-4513.doi:10.1200/JCO.2008.17.6560.【7】:anamori H,Tanaka M,Kawaguehi H,et a1.Resolution of psoriasis following allogeneie bone marFow transplantation for chronic myelogenous leukemia:case report and review of the liter chronic myelogenous leukemia:case report and review of the literature[J]. American joumal of hematology,2002,71(1):41-44.

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