干细胞能在哪些自身免疫性疾病应用?

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头供货

AD-MSCs具有类似于骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)的生物学特性,如高度自我更新、体外复制及定向分化,同时又可表现出归巢行为,趋向于损伤、炎症及肿瘤部位。

自身免疫性疾病(AIDs)的发生发展是由于患者自身免疫耐受能力下降甚至被破坏,机体内部产生过多的自身抗体和(或)致敏性淋巴细胞,从而造成相关的组织病理变化和临床表型。

干细胞能在哪些自身免疫性疾病应用?

近些年来,随着对间充质干细胞(MSCs)的深入研究,人们对其特性的认识从具有高度自我更新与分化能力,逐渐扩展到免疫调节功能方面。与此同时,基于MSCs的研究方向也逐渐从最初的再生医学转向自身免疫学领域。随着大量相关的临床前和临床试验的开展,脂肪来源间充质干细胞(AD-MSCs)的局部或全身应用被认为是临床上治疗自身免疫疾病的有效手段之一。

AD-MSCs的生物学特性

AD-MSCs具有类似于骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)的生物学特性,如高度自我更新、体外复制及定向分化,同时又可表现出归巢行为,趋向于损伤、炎症及肿瘤部位。

但与BM-MSCs相比,AD-MSCs也具有自身特点:首先在取材方面,脂肪组织中含有的MSCs是骨髓的100~1000倍,且来源丰富,获取方法更加简单方便,同时对供体产生的损伤较小;其次在功能方面,AD-MSCs可通过旁分泌方式产生大量的趋化因子和生长因子等,作用于周围细胞发挥不同的生物学功能。

AD-MSCs的免疫调节功能及机制

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随着对AD-MSCs研究的不断深入,人们发现AD-MSCs可调节多种免疫细胞的功能,包括B淋巴细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细胞 (natural killer cell,NK细胞)、单核细胞衍生的树突状细胞和中性粒细胞。

免疫调节的主要途径包括:

①直接细胞间接触

②间接细胞间通信

③细胞外泌体

AD-MSCs治疗AIDs的应用进展

与传统免疫抑制疗法相比,AD-MSCs 的移植治疗可以对 AIDs 患者的不同病理环境产生特异性的反应,引起局部免疫抑制,达到延缓疾病进展、缓解病情的目的。

系统性红斑狼疮

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系统性红斑狼疮(SLE) 是一种常见的AIDs。目前认为该病的发病机制主要是由于患者自身的T细胞、B细胞功能异常,产生大量抗体以及相关免疫复合物在体内出现异常沉积。

2022年发布在Journal Of Controlled Release上的一项研究表明,Ⅰ期临床试验对标准治疗无效的难治性SLE患者进行了同种异体的 AD-MSCs全身治疗,并在干预后随访观察12个月。

干细胞能在哪些自身免疫性疾病应用?

结果表明,同种异体AD-MSCs 输注可以有效减少尿蛋白排泄和疾病活动的发生,且未造成严重不良事件;同时疾病活动评分显示,在干预后6个月,患者获得最大治疗效果。

类风湿关节炎

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类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要表现的慢性AIDs。该病的基本病理表现主要为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成,并逐渐出现关节软骨和骨质破损,最终导致关节畸形和功能丧失。

2022年Stem Cell Research & Therapy上发布的研究表明,Ⅰ/Ⅱa期的临床试验评估了单次静脉输注自体 AD-MSCs 治疗活动性RA的有效性和安全性。

干细胞能在哪些自身免疫性疾病应用?

结果表明,随访到第52周,试验组患者的关节内炎症得到缓解,关节功能明显改善,且未发生急性或长期严重不良事件。

1型糖尿病

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1型糖尿病(T1DM)是一种早发性糖尿病,通常是由于患者体内的胰岛β细胞被自身免疫系统破坏,胰岛素产生不足,营养物质代谢发生异常而发生的一种 AIDs。

发布在Archives of Endocrinology and Metabolism的一项前瞻性临床试验中1组新近发病的 T1DM 患者接受了为期 6 个月的同种异体 ADMSCs和胆钙化醇的联合治疗研究。

干细胞能在哪些自身免疫性疾病应用?

结果发现,治疗组患者的空腹C肽含量与糖化血红蛋白水平明显低于基线水平,并提示这种联合治疗对新近发病的T1DM患者的β细胞有保护作用。

系统性硬化

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系统性硬化(SS)是一种较罕见的AIDs,患者多为30~50岁女性,且高达68%的患者会发生残疾事件。该病的突出特征是患者体内异常的免疫系统激活与成纤维细胞和内皮细胞功能障碍共存,从而导致血管破坏、内脏器官和皮肤进行性纤维化。

发布在Journal Of Controlled Release上的一项研究表明,对比了同种或异种BM-MSCs和AD-MSCs治疗博来霉素诱导SS小鼠的效果,发现同种或异种AD-MSCs在减少皮肤纤维化方面表现出更佳的治疗效果。

干细胞能在哪些自身免疫性疾病应用?

目前,很多临床试验结果均表明AD-MSCs在治疗 AIDs方面具有良好的有效性和安全性。

在未来,无论是基础研究人员还是临床工作者均需进一步深入探究 AD-MSCs的免疫调节机制及功能,为治疗更多免疫性疾病提供新的策略。

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