案例 | 未来干细胞疗法不只是广谱上的抗衰,而是有具体的适应症

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

案例 | 未来干细胞疗法不只是广谱上的抗衰,而是有具体的适应症

在我们身体里有一种神奇的细胞,叫做干细胞。它具有多样分化潜能,可以变成人体中的各种细胞,来替换身体里受损或生病的细胞,干细胞就像是人体的修理工具包。

近年来,干细胞治疗的未来发展趋势备受关注。据央视新闻报道,未来干细胞不再是美容、抗衰老、治疗各种各样的疾病,而是有具体的使用范围和适应症。

未来干细胞有望以治疗具体疾病的形式来造福人类,而不只是广谱上的帮助人类抗衰老,更不是包治百病。干细胞有望成为一种治疗疾病的强大新技术以下是目前干细胞治疗领域最流行的10种适应症。

01

CellstemCell:移植人干细胞产生的多巴胺能神经元治疗帕金森病

在经历了诸如创伤、中风或帕金森氏症等退行性疾病之后,成熟的大脑在自我修复方面表现得很差。具有无限适应性的干细胞为更好的神经修复提供了希望。然而,大脑精确调整的复杂性阻碍了临床治疗的发展。

在一项旨在克服这些障碍的新研究中,来自威斯康星大学麦迪逊分校、中国科学院脑科学与智能技术创新与卓越中心、中国科学院大学、上海脑科学与类脑研究中心、新加坡杜克国立大学医学院的研究人员在帕金森氏病干细胞治疗的小鼠模型上展示了一种验证方法。

他们发现,人类胚胎干细胞(ESC)产生的神经元能够很好地整合到大脑的右侧区域,与内源性神经元建立联系,并在这些小鼠中恢复运动功能。研究结果发表在CellStemCell杂志上。

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通过仔细追踪移植干细胞的命运,作者发现这些细胞的身份——在帕金森病中,多巴胺能神经元(多巴胺产生神经元,也称为多巴胺能神经元)——决定了它们产生的联系和功能。随着越来越多的方法利用干细胞产生几十个独特的神经元,这项研究表明,神经干细胞治疗是一个现实的目标。但是运用到人类身上,还需要开展更多的研究。

02
科学研究发现:干细胞能修复受损卵巢,治疗女性卵巢早衰

卵巢早衰被认为是导致不孕的“不治之症”,是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢功能衰竭。根据卫生部门的统计,这种妇科疾病的发病率逐年攀升。当前尚无法从根本上修复受损卵巢功能,无法恢复生育功能,但干细胞技术的发展,成功地让一些卵巢早衰女性实现了生育梦。

科学研究发现,干细胞可能通过分化卵母细胞或通过旁分泌抑制卵泡凋亡来修复受损卵巢。2017年,我国研究人员在美国《分子治疗》杂志上报告称,动物试验显示,干细胞疗法有望安全地治疗卵巢早衰。最近人类临床试验的成功案例再次证实,干细胞治疗卵巢早衰具有十分广阔的前景。

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2018年1月,南京鼓楼医院迎来了我国干细胞治疗卵巢早衰临床研究的首个健康宝宝,这也是全球首例干细胞复合胶原支架治疗卵巢早衰临床研究诞生的健康宝宝。

而且,干细胞调理可刺激体内荷尔蒙分泌雌性激素,提高体内的雌性激素水平,让女性更年期出现的失眠、多梦、脾气暴躁等症状得到改善,并推迟更年期的到来。

03
《干细胞转化医学》:干细胞治疗骨关节炎,患者疼痛症状得到整体改善

骨关节炎是一种影响关节的退行性疾病。随着时间的推移,保护关节、防止骨头相互摩擦的软骨会断裂。软骨无法进行自我更新,人出生时体内只有这么多细胞,这意味着当这些细胞死亡之后,没有新的细胞取代它们。因此,关节和骨骼会退化。

这就是干细胞介入的地方,它可以转化成许多不同类型的特殊细胞,所以有能力变成软骨细胞,更新曾经不可更新的软骨。并且干细胞可分泌多种生物活性分子,具有调节免疫和抗炎作用。这些特点可减轻和缓解骨关节炎的临床症状,从根本上改善了关节炎患者的软骨缺陷,提升疗效的同时也降低了患者治疗过程中的痛苦和副作用。

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2019年4月,《干细胞转化医学》刊发了一篇题为《骨髓间充质干细胞治疗骨关节炎,患者的疼痛和症状得到整体改善,并减少滑膜炎症》文章。12名年龄在45岁至65岁的中度至重度膝骨关节炎患者接受骨髓间充质干细胞治疗。患者被分为3组,每组接受不同剂量的间充质干细胞注射。在12个月结束时,所有患者的疼痛程度和生活质量都有了显著改善。而且在所有的测试剂量下,骨髓间充质干细胞注射都是安全的,剂量越高,结果越有效。

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2017年12月,70岁的有着近10年的骨关节炎病史,平时关节肿痛、僵硬的刘大爷,在接受徐医附院风湿免疫科医生的膝关节髌上囊注射间充质干细胞治疗后,刘大爷自觉疼痛感明显消失,腿部活动功能明显好转,且睡眠质量及精神状态均有显著改善。目前,徐医附院风湿免疫科已经做了12例患者。《彭城晚报》以《间充质干细胞移植技术开创生命奇迹》为题报道了本案例。

04
CellStemCell:神经干细胞移植物有望治疗脊髓损伤

利用干细胞来恢复脊髓损伤所失去的功能一直是科学家和医生的雄心。美国每年有近18000人遭受脊髓损伤,另有294000人患有某种程度的永久性瘫痪或身体功能障碍,如膀胱控制或呼吸困难。

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在一项新的研究中,加州大学圣地亚哥医学院的研究人员报告说,他们已经成功地将高度特化的神经干细胞移植物直接植入小鼠的脊髓损伤部位,然后记录这些移植物如何生长和填充损伤部位,并将其与现有的神经网络整合这些老鼠。研究结果最近发表在CellStemCell期刊。

研究人员说:“在研究之前,实验室开发的神经干细胞移植物有点像黑盒子。尽管先前的研究表明,神经干细胞移植后脊髓损伤动物模型的功能得到了改善,但科学家们并不知道发生了什么。受损的宿主轴突广泛生长,移植的神经元将大量轴突伸入脊髓。然而,我们不知道移植物本身发生了什么样的活动。我们不知道宿主轴突和移植物轴突是否真的是功能性连接,或者它们看起来可能是这样。”

05
NatMed:神经干细胞治疗儿童脑损伤

在一项新的研究中,通过对治疗2型糖尿病的常用药物二甲双胍(metformin)的跨物种研究,多伦多儿童医院和加拿大多伦多大学的研究人员发现,有朝一日,人们可能能够利用大脑中的内源性干细胞修复脑损伤。研究结果发表在NatureMedicine期刊上。研究人员说,以前没有人发现你可以服用一种已知作用于内源性干细胞的药物,这种药物可以诱导大脑生长和积极恢复。

Mabbott说,二甲双胍可能导致改变如何治疗儿童脑损伤,我们真的在从‘让我们帮助孩子控制和补偿他们的大脑损伤’转变为‘我们利用大脑自身的修复能力,以积极的方式对待大脑损伤本身。”。本研究表明二甲双胍对啮齿类动物的神经发生(即脑神经元的生长过程)和认知具有正的性别依赖效应。同时也证实二甲双胍在人体内是安全的,可以继续进入人体的Ⅲ期临床试验。这项研究的人类参与者是接受过脑辐射的儿童脑瘤幸存者。

06
  NatBiotechnol:干细胞成功分化为胰腺β细胞治疗糖病
 
 
 

自身免疫损伤引起的胰岛素分泌β细胞的丢失可导致1型糖尿病。胰岛细胞移植可能是糖尿病的一种潜在治疗方法,但供体胰腺非常稀缺。

近日,德国环境健康研究中心等机构的科学家在国际期刊NatureBiotechnology上发表研究报告称,研发出一种改良的多能干细胞分化技术,可在体外产生葡萄糖反应良好、胰岛素分泌良好的细胞。这是迈向细胞替代疗法的重要一步。

人多能干细胞(人胚胎干细胞和诱导多能干细胞)可以分化成任何具有自我更新能力的细胞类型。因此,多能干细胞是产生用于细胞替代治疗的特殊细胞类型的最佳来源。

例如用于糖尿病患者治疗的β细胞的产生,然而由于存在许多分化步骤,β细胞在体外的分化过程相对复杂,需要近20种信号蛋白和小分子来调节细胞的生长和分化,并且可以持续更长的时间不到四周。

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在这个多步骤的过程中,并不是所有的细胞都能分化成靶细胞,这将采用错误的分化途径,导致产生高度异质性的β细胞群,而β细胞群并不具备完整的细胞功能。因此,研究人员希望通过研究提高干细胞衍生β细胞的质量。

07

StemCellResTher:羊水来源干细胞或可以治疗COVID-19!

瑞典隆德大学的研究员尼尔斯·比亚恩·伍兹(Niels Bjarne woods)已经开发出肺特异性间充质干细胞,用于治疗肺部炎症和纤维化。这项研究现在可能是治疗与cowid-19相关的严重呼吸问题所需的突破。

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如果向瑞典药物管理局提出的申请获得批准,可能很快就会进行一项临床研究。它不是covid-19疫苗,它是一种治疗已经患病的人的方法。如果我们有机会迅速进行临床试验,我们可以在疫苗出现之前为患者提供治疗。

研究人员表示,到目前为止,我们的研究表明,肺特异性干细胞能显著减少炎症,显著减少肺组织损伤。由于这些临床前的结果,我们相信用这些细胞治疗可以挽救生命,降低危重病患者cowid-19肺损伤的严重程度。这项研究尚未发表,但2017年发表的一项探索羊水间充质干细胞使用的研究奠定了基础。

08

npjRegenMed:揭秘干细胞如何修复心脏病发作后带来的心脏组织损伤

最近,在国际期刊npjRegenerativeMedicine上发表的一份研究报告中,梅奥诊所的科学家发现了心脏病发作后干细胞激活的心脏愈合机制。研究人员发现,干细胞可以使心肌组织恢复到心脏病发作前的状态,这可能有助于以后研究人员阐明这些干细胞的作用机制,提供新的线索和思路。

研究人员表示,从成人骨髓干细胞中提取的人类心肌细胞(cardiopoieticcells)可以通过聚焦受损的蛋白质来逆转心脏病发作引起的复杂变化。

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AndreTerzic博士说,心脏病引起的变化范围太大,心脏无法进一步修复或预防心脏病发作造成的损害。但值得注意的是,心脏干细胞治疗可部分或完全逆转2/3疾病引起的改变,例如85%的细胞功能类别受疾病影响,将对治疗产生积极影响。这项研究可能有助于理解干细胞如何恢复心脏健康,这可能为干细胞在各种情况下得到更广泛的应用提供一个框架。

09

SciRep:干细胞未来有望治疗多种肾脏疾病

近日,杜塞尔多夫大学等机构的科学家在国际期刊ScientificReports上发表研究报告,开发出一种新方法,可以反复分离和鉴定不同年龄、性别和种族捐赠者的肾干细胞和尿源性肾祖细胞(udrpcs)。肾脏发挥着多种关键功能,如维持体液平衡,过滤食物、药物和有毒物质的废物,调节血压。

目前,世界范围内肾脏相关疾病的患病率呈上升趋势。肾毒性药物引起的急性肾损伤(AKI)约占19%-26%。急性肾损伤最终会发展成慢性肾病(CKD),增加死亡风险。糖尿病、全身性高血压和肾小球疾病是CKD的主要病因。

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▲图片来源:ASN

CKD是一种全球健康和经济负担,同时其还是诱发心血管疾病独立的风险因素,由于缺乏合适的器官捐赠者,基于干细胞的疗法就被认为是一种用于治疗肾脏相关疾病的可替代方法。

到目前为止,研究人员已经利用骨髓、脐血和羊水建立了多种成人干细胞来源。虽然这些来源具有多种具有再生潜能的干细胞,但其使用价值非常有限。脐带血和羊水只能在出生前后采集,而骨髓则需要有创性的步骤,这往往与患者的风险和疼痛有关,比如肾衰竭脏的活组织检查是用来研究人类肾细胞。

10

      干细胞移植治疗系统性红斑狼疮

红斑狼疮是一种典型的自身免疫性结缔组织病,多见于15~40岁女性。而系统性红斑狼疮(SLE)是红斑狼疮中最常见,也是最严重的一种亚型,男女患病比例为1:7~9。亚洲的患病率和发病率比欧洲人群高出2至3倍临床上除皮肤表现外,还有器官受累,临床上出现肾损伤表现者占45%-85%。

有研究表明,系统性红斑狼疮主要发病机制与T、B淋巴细胞异常活化有关。同时,近年来的研究中表明,间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)对于T细胞、B细胞、NK细胞及DC细胞均有免疫调节的作用,通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制各种淋巴细胞的增殖及其免疫反应,从而发挥免疫重建的功能。

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从中文期刊数据库和中华期刊数据库中查找干细胞治疗系统性红斑狼疮的资料,发现共计171例接受干细胞移植治疗。总体自体外周血造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮患者,1年内有效率93.3%,复发率2.2%,有4.4%移植相关死亡,1年后复发率7.3%。自体骨髓干细胞移植和异体骨髓间充质干细胞移植治疗患者的近期临床效果好,随访1年无复发,无移植相关死亡。

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截至2022年12月31日,国内共有57款干细胞药物临床试验申请获得国家药品监督管理局药品审批中心(CDE)受理,其中43款获得临床试验默示许可,已经进入或即将进入临床试验阶段。

这些干细胞药品涉及的适应症包括慢性牙周炎、移植物抗宿主病、膝骨关节炎、糖尿病足溃疡、溃疡性结肠炎、急性和慢性移植物抗宿主病、早中期特发性肺纤维化、缺血性脑卒中、类风湿关节炎、半月板损伤、慢加急性(亚急性)肝衰竭、急性呼吸窘迫综合征、特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺病、中重度慢性斑块型银屑病、复杂肛周瘘、间质性肺病、重度狼疮性肾炎、输血依赖型β地中海贫血、强直性脊柱炎、Ⅱ度烧伤、活动性狼疮肾炎、低射血分数冠心病、失代偿期乙肝病毒肝硬化等。

干细胞科技作为一种新兴生物技术,正在引领一场新的颠覆性医学技术革命。目前全球已登记的干细胞相关临床试验已超过7000余项,当中近3000项已完成临床试验研究。

近年来,随着国家层面出台了多项支持干细胞技术研发、临床研究和应用的政策措施,干细胞发展迎来了蓬勃发展的春天。再次展示了干细胞在我国临床转化应用中的前景,意味着我国干细胞在多种疾病临床干预应用方面向前迈进了一大步。“细胞承载希望,科技实现梦想 ”。为患者带去治愈希望,惠泽中国百姓。

来自:北天星干细胞

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