TIL疗法的效应细胞是经过天然选择与富集,肿瘤特异性T细胞比例高且多样性丰富的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。其迁移到肿瘤并浸润肿瘤，可识别肿瘤特异性抗原，是引发直接和间接细胞活性的淋巴细胞群。
TIL细胞由CD8+T细胞，CD4+T细胞，γδT细胞，B细胞，NK细胞等组成。杀伤性主要通过细胞毒性CD8+T细胞（CTLs）实现，机制包括直接靶向抗原的细胞毒性（IFNγ，颗粒酶，穿孔素），纯株增殖和记忆形成。其治疗本质依赖于机体内生的免疫系统来对抗肿瘤。
应对实体肿瘤的高度异质性，TIL细胞表达了更丰富的肿瘤反应性克隆(包括TAAs，CGAs和TSA)：
肿瘤内异质性(intra-tumor heterogeneity, ITH)一直是癌症治疗的难题。ITH越高，越容易耐药，癌症进展越快，预后越差。这就像生态系统一样，越多样越强大，越不易消亡。
目前肿瘤抗原主要分为肿瘤特异性抗原(TSA)和肿瘤相关抗原 (TAA)。TSA表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原，TAA则不仅在肿瘤组织表达，在正常细胞上也有微量表达。
实体瘤通常与多种肿瘤特异性抗原(TSA)有关。然而，即使在相同的肿瘤类型下，也只有不到1%的患者共享相同的TSA。
免疫界的鼻祖Rosenberg及其团队研发了一种全新的免疫疗法：从肿瘤附近组织中分离出最有可能攻击HPV感染的宫颈癌癌细胞的 T 细胞（人体的一种免疫细胞），加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫应答，这就是大名鼎鼎的TIL疗法。这种方式已被证明可以增强 T 细胞根除癌细胞的能力。
2019 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了初步数据，入组了27名标准治疗失败的晚期宫颈癌患者，平均回输280亿TILs细胞；6次白细胞介素-2。
结果显示：
客观缓解率（ORR）44%，完全缓解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高达85%。值得一提的是，2名幸运的患者接受治疗后病灶全部消失，达到完全缓解。原文链接：2名患者完全缓解！TILs疗法为癌症患者带来新希望！
2019年6月，FDA基于这项惊艳的数据，授予肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣。
2021 年 免疫治疗学会（SITC）年会上，TILs疗法又公布了一项全新的数据，联合PD-1抑制剂（pembrolizumab，K药）治疗的结果，更加令人鼓舞。
在14名未接受治疗的晚期宫颈癌中，接受TILs联合PD-1方案治疗，总体客观缓解率 (ORR) 高达 57.1% ，这意味着近60%的患者病灶显著缩小30%以上，还有1名幸运的患者达到完全缓解（CR），肿瘤全部消失。5 名患者疾病稳定 (SD)，疾病控制率高达92%！
目前，TIL疗法有望在2023年递交上市申请，加快其上市的进程，一旦FDA批准，这款用于实体瘤的细胞免疫疗法将给癌症患者带来巨大的生存获益。
卵巢癌中确认1例完全缓解；
在卵巢癌，头颈癌，胃食管交界癌，膀胱癌和滑膜肉瘤五类肿瘤中均观察到部分缓解；
总缓解率36%，疾病控制率高达86%。
新型TCR-T疗法ADP-A2M4CD8 细胞疗法在多个实体瘤中进行的 1 期 SURPASS 试验的最新数据显示，该疗法具有抗肿瘤活性。
在代号为 SURPASS 的1 期试验中，共招募了25位晚期转移性癌症患者，并且这些患者平均接受了3种治疗方案，可以说是临床上很难治疗的患者。截止到2021年8月2日，这些患者都接受了ADP-A2M4CD8细胞疗法，最终22名患者可评估。
实验结果：
数据非常振奋人心，一期的试验显示了这一新兴疗法的疗效和持久性都非常有希望，并且5类实体瘤出现响应。
1.总体客观反应率（ORR）为36%，疾病控制率（DCR）高达86%；
2.一名卵巢癌患者报告了完全缓解，并且输注后 6 个月仍在持续缓解；
TCR-T疗法需要从患者身上获取T细胞，为T细胞配备新的T细胞受体，使其能够靶向特定的癌症抗原的疗法，这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。
全球都在积极进行拯救女性癌症患者的新药研发，已经有大量取得突破的新进展，如国际上针对MSLN阳性卵巢癌的的CAR-T细胞疗法，针对HPV阳性的TCR-T及TIL疗法，癌症疫苗，质子治疗，电场疗法等新技术等已步入临床，未来会越来越好！前方的路会越来越亮！
编辑：小果果，转载请注明出处：https://www.cells88.com/cells/myxb/34148.html
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