探究间充质干细胞干预脊髓损伤的最新研究进展

间充质干细胞(MSCs) 属于成体干细胞,存在于骨髓、脐血、脐带、全身结缔组织以及器官间质组织中,因其来源丰富、增殖能力强、低免疫原性等特性,干细胞现已成为干预脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)和众多疾病策略中重要的种子细胞之一。

SCI是一种病情严重、预后较差的中枢神经系统疾病。会导致受损脊髓以下神经功能障碍,引起感觉或运动能力的部分或全部丧失,患者多遗留四肢瘫痪、顽固性神经痛等严重后遗症。在全球每年SCI新增病例 12~65/10万,损伤后续的调理费用给患者及社会都带来沉重的经济负担。

探究间充质干细胞干预脊髓损伤的最新研究进展
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目前,除了手术减压和药物疗法,临床上尚无其他有效的 SCI 干预方法。近年来,干细胞与生物材料是组织工程与再生医学领域的研究热点,对于组织再生具有重要前景。干细胞能不断自我更新,具有多向分化潜能,并且能够分泌营养因子、抗炎因子发挥保护细胞和免疫调节等作用,被广泛应用于 SCI 调理的临床前研究。大量研究表明移植的干细胞可有效促进 SCI 后的神经再生和运动功能恢复。

MSCs干预SCI的试验研究进展

Chen 等人向腹主动脉移植骨髓间充质干细胞(BMSCs),发现睫状神经营养因子(CNTF)以及抗炎因子白细胞介素(IL-10)的表达增加,促炎因子IL-6的表达减少,脊髓炎症环境得到改善,Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)行为学评分及电生理结果表明大鼠后肢运动功能恢复,说明 BMSCs 起到了抗炎保护作用。BMSCs 还可通过营养支持保护受损的脊髓免受进一步的细胞损伤。

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gou等人在大鼠SCI后第1、7和14天移植BMSCs,通过共同标记CNPase与caspase3,探讨BMSCs移植能否抑制少突胶质细胞凋亡。实验结果表明SCI后,BMSCs可能通过分泌脑源性神经营养因子(BDNF)来抑制少突胶质细胞凋亡,起到保护神经髓鞘的作用。

安全性研究

国外Mayo Clinic正在进行的一项临床试验(NCT03308565)CELLTOP,旨在研究鞘内注射干细胞到创伤性SCI患者中的安全性和有效性。患者于受伤后11个月通过L3-4腰椎穿刺接受鞘内注射 1×108个自体干细胞。患者对手术耐受良好,没有发生严重的不良事件,上下肢运动功能得到显著改善。

探究间充质干细胞干预脊髓损伤的最新研究进展
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临床研究

2020年由Sharma等人完成的一项针对180位SCI患者的开放性研究中,通过腰椎穿刺注射 1.06×108个细胞,移植后(9 ± 7)月后对患者进行随访,以功能独立性指标(FIM)和SCI步行指数(walking index for SCI,WISCI)作为评价指标。结果发现,69.44%的患者在FIM量表上评分得到改善,37.22%的患者在WISCI评分得到改善。

MSCs修复陈旧颈段及胸段脊髓损伤:6名脊髓损伤患者(T2-T12,ASIA-A,损伤后12~24个月),脊髓内注射MSCs。结果显示,患者耐受良好,移植后均无不良反应,且运动、感觉以及电生理学结果显示2名患者有1~2个神经节段的改变。

总 结:间充质干细胞治疗能显著改善脊髓损伤患者的生活质量与相关指标,显示出特殊的优势和临床价值,是一种安全有效的调理手段,有巨大的临床应用潜力。

发布者:木木夕,转转请注明出处:https://www.cells88.com/lcyj/5317.html

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