爱美女性的福音！无针“外泌体”疗法可轻松清除皱纹

外泌体之所以能风靡全球美容市场，最主要还是效果使然。外泌体美白嫩肤、抗衰修复、肌肤再生的效果远超同类型其他产品，比如动能素、干细胞、菲洛嘉等。

外泌体是指包含了复杂 RNA 和蛋白质的小膜泡 (30-150nm)，现今，其特指直径在40-100nm的盘状囊泡。

换句话说，就是细胞分泌的物质。外泌体在1983年被发现，经过将近四十年的研究发展。其实外泌体在现今依旧属于发展阶段，但是这丝毫不妨碍外泌体在医学临床研究、开发应用等方面的发展。

外泌体的功能

外泌体可能作为细胞之间物质和信号通讯的途径，不同的细胞通过分泌携带不同组分的外泌体实现细胞间通讯，这些外泌体被受体细胞吸收，通过物质交换或释放内含物实现物质和信号的交流。例如，KRAS突变表达诱导的致癌信号通过大胞饮作用促进人胰腺癌细胞外泌体摄取。

外泌体来源与应用

外泌体可以抗衰老吗？

美国北卡罗莱纳州立大学的研究人员在 ACS Nano 杂志上发表了题为：Needle-Free Injection of Exosomes Derived from Human Dermal Fibroblast Spheroids Ameliorates Skin Photoaging 的研究论文。

甚至还有越来越多的人去选择注射皮肤填充剂，自体脂肪或胶原蛋白是相对安全的填充材料，但这些材料比较难获得，并且很难深入真皮层，注射的效果通常只能持续几个月，频繁的注射也会给爱美者带来疼痛。

该研究发现用干细胞的外泌体处理培养皿中的人类皮肤细胞会增加胶原蛋白的含量，并使细胞变年轻；更为重要的是，他们开发出了一种无针装置的“外泌体”疗法，使用空气射流将药物深层输送到皮肤，可以减少暴露在紫外线下的皱纹。

人体表皮层厚度为50-120 微米，表皮真皮厚度为25毫米。外泌体的局部治疗可以到达表皮并被人体皮肤吸收。然而，由于其穿透角质层的能力较差，效率在很大程度上受到限制。

无针注射器由于其安全性和有效性已被广泛应用于局部麻醉和疫苗接种，特别是对有针恐惧症的患者来说。无针喷射注射器可以很容易地将完整的磷脂囊泡输送到皮肤上，可以作为外泌体输送的美容设备。

该研究中，研究人员将小鼠暴露于紫外线B（UVB）光下，这会加速衰老并导致皱纹形成。在UVB暴露8周后，研究人员使用无针注射器对某些小鼠施用了人类皮肤成纤维细胞的外泌体。

三周后，与未治疗的小鼠或接受局部视黄酸（一种标准的抗衰老药物）的小鼠相比，治疗的小鼠显示出明显更细，更浅的皱纹。与未经处理的小鼠的皮肤相比，经外泌体处理的小鼠的皮肤更厚，并显示出减少的炎症和增强的胶原蛋白合成。

外部和内部老化都会导致微环境中氧化应激和炎症水平的增强，以及皮肤成纤维细胞的衰老。在衰老过程中，MMP生成的上调和胶原蛋白生成的下调导致了与年龄相关的皮肤疾病，包括真皮结构的弱化和机械完整性差。

该研究建立了人皮肤成纤维细胞(HDF)球体的三维(3D)培养，研究结果表明，球状体的形成可以恢复老化的人皮肤成纤维细胞的功能。此外，3D HDF-XOs可以调节皮肤成纤维细胞，诱导高效的胶原蛋白合成，改善UVB辐射引起的皮肤炎症。

miRNA分析数据的结果表明，miR-196a的下调以及miR-133a和miR-223的上调可能参与了这一过程。三维球状体抑制UVB诱导的 MMP1的表达, 恢复了I型胶原蛋白的表达,并激活了TGF-β信号通路。此外, 三维球状体通过下调TNF-α的表达改善皮肤的炎症和衰老。

总的来说，三维(3D)培养在调节真皮成纤维细胞增殖、迁移和蛋白表达方面更有效，无针注射外泌体方法为美容除皱提供了一个有效的途径，希望这项技术能早一点用到临床上。

外泌体在免疫细胞中发挥调节作用   

在《转化医学年鉴》杂志上的一篇文章中，作者Beverlie Baquir和Robert E. W. Hancock指出 "间充质干细胞（MSCs）对免疫系统的调节有深远的影响"。

Baquir和Hancock指出，间充质干细胞在调节免疫系统方面发挥着关键作用，——"以与外泌体关联的旁分泌的方式（细胞间交流）"。外泌体还在免疫系统细胞的功能中发挥作用，如树突状细胞（DCs）和T淋巴细胞（T细胞），它们可以吸收和分泌外泌体。

众多研究还表明，外泌体富含蛋白质和RNA，包括mRNA和microRNA。这进一步支持了外泌体的免疫促进能力，因为人们普遍认为microRNA有助于调节免疫反应。Baquir和Hancock还指出，一些研究表明，microRNA有助于调节与癌症、心脏病和败血症有关的受体细胞的功能。

外泌体的应用场景

研究发现，由干细胞衍生出的外泌体，已经显示出显著的再生能力，用于修复机体的老化组织中很有前景。已有研究证明它们能影响细胞的自我愈合，并且在消除细胞毒素方面具有一定作用。

目前，外泌体疗法最常见的应用场景是皮肤美容。人类皮肤会随着时间的推移、皮肤重要成分的再生能力减弱，从而出现衰老的物理迹象（例如皱纹、色斑等）。外泌体可以在细胞水平上发挥作用，促进皮肤细胞再生。

在临床前研究中，发现外泌体可有效地用于延迟皮肤老化。能促进成纤维细胞的再生。成纤维细胞对保持皮肤的弹性和强度至关重要。虽然尚未对人类进行研究，但在部分西方国家，外泌体已经被用于抗衰老诊所的面部护理项目中，市面上也有含外泌体的保湿剂。

一些医美机构提供微创的面部服务，利用微针和外泌体产品（外泌体、生长因子、透明质酸和微RNA），帮助刺激愈合和再生新皮肤。联合皮肤填充剂（玻尿酸）在面部护理和拉皮手术中使用，以帮助提升和丰满下垂的皮肤，美容师可以使用微针注射方式将外泌体产品移植到问题皮肤区域。

在治疗过程中，常使用外泌体注入受损组织来实现细胞再生。一般使用的外泌体产品包含从人类捐赠者围产期组织中的间充质干细胞（MSCs）或基质细胞分离中获得。这类来源的外泌体产品包括生长因子、透明质酸和微RNA，以及细胞因子和趋化因子（两种支持细胞信号传导的蛋白质），它们共同帮助组织愈合和再生。

外泌体抗衰老治疗已在一定程度上被证明可以：

- 恢复面部轮廓和形状，看起来更年轻；

- 提高皮肤质量、质地和色调；

- 减少色素沉着和晒斑；

- 减少细纹和皱纹；

- 改善皮肤的紧致度。

外泌体在近两年来，被细胞行业和医美行业吵得火热。对于如何分辨外泌体吃瓜群众一知半解。外泌体来源于多种细胞，对于提取制备、质检、运输、储存等环节有着极高的专业要求，非一般的化妆品企业所能成就。所以行业参与者需要更多的掌握相关科普常识，以辨别真假。

参考文献/Kalluri R, LeBleu V S. The biology, function, and biomedical applications of exosomes[J]. Science, 2020, 367(6478).

Baquir, Beverlie, and Robert E W Hancock. “Exosomes, your body's answer to immune health.” Annals of translational medicine vol. 5,4 (2017): 81.