训练免疫系统抗击癌症:斯隆·凯特琳癌症中心和BioNTech合作利用肿瘤新生抗原打造新型癌症疫苗

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室
最新发表在《自然》杂志上的一篇论文介绍了一种突破性的胰腺癌治疗策略,该研究是由纪念斯隆·凯特琳癌症中心和BioNTech公司的研究人员合作完成的。这种治疗方法与流感疫苗类似,通过训练免疫系统来打造出全新的癌症疫苗,从而应用于PDAC的治疗中。与流感疫苗类似,癌症疫苗中的关键成分是从肿瘤中提取的抗原。这项研究为胰腺癌治疗带来了新的希望,可能会对癌症治疗领域产生深远影响。

训练免疫系统抗击癌症:斯隆·凯特琳癌症中心和BioNTech合作利用肿瘤新生抗原打造新型癌症疫苗

这项新研究采用了mRNA疫苗策略作为癌症治疗方法。mRNA疫苗通过向体内递送mRNA,使细胞产生所需的抗原蛋白,刺激免疫系统。该研究收集了PDAC患者手术后的肿瘤样本,并使用DNA和RNA测序技术找到了许多编码肿瘤新生抗原的片段。这些新生抗原的mRNA序列被当作疫苗成分,每位病人的癌症疫苗最多包含20种新生抗原。该疫苗名为autogene cevumeran,在1期临床试验中,研究者在患者手术切除肿瘤后的9周给予注射。大约有一半的患者产生有效的免疫反应,这些患者被称为“免疫应答者”,他们的T细胞会对一种或一种以上的新生抗原作出反应。

训练免疫系统抗击癌症:斯隆·凯特琳癌症中心和BioNTech合作利用肿瘤新生抗原打造新型癌症疫苗
▲针对胰腺癌的癌症疫苗策略(图片来源:参考资料[1])

 

除了疫苗,患者还需要接受免疫疗法和化疗的联合治疗。在疫苗注射前,所有患者都完成了一剂ICI治疗,其中阿替利珠单抗可以阻断肿瘤细胞PD-L1,恢复T细胞活性,防止T细胞进入耗竭状态。在疫苗疗程完成的4周后,患者还会接受化疗辅助。尽管化疗通常会影响免疫细胞的功能,但根据作者的分析,疫苗激发的T细胞活性仍然保持不错。上述联合疗法极大地提高了患者的生存期,在18个月的随访中,“免疫应答者”展现出了良好的癌症抵抗性,没有产生癌症复发现象。而对疫苗反应不佳的其他患者,中位复发期为13.4个月。这也提示癌症疫苗对“癌王”有着强大的抑制复发作用。

根据作者的观察,疫苗激发的T细胞甚至会在肝脏发生集结,这些集结区域往往可以检测到TP53突变,意味着癌细胞可能已经转移到了此处,而该研究的结果非常令人鼓舞,显示出使用个性化mRNA疫苗治疗PDAC是一种具有潜力的治疗方法。疫苗激发的T细胞对新生抗原的反应可以帮助控制PDAC复发,并可能防止肝转移的发生。

训练免疫系统抗击癌症:斯隆·凯特琳癌症中心和BioNTech合作利用肿瘤新生抗原打造新型癌症疫苗
▲癌症疫苗激发的T细胞可以预防肝脏癌转移(图片来源:参考资料[2])

 

然而,仍然需要更多的临床试验来确定这种治疗方法的最佳使用方式以及患者群体。虽然大多数接受疫苗治疗的患者在18个月的随访期间表现出了良好的癌症抵抗性,但是一些患者对疫苗反应不佳,并在相对较短的时间内复发。因此,更深入的研究是必要的,以了解这种治疗方法的长期效果。

总之,这项研究为治疗PDAC提供了新的希望,并为个性化癌症疫苗的开发铺平了道路。随着技术的进步和临床研究的进展,我们有望看到更多的癌症类型可以通过这种方法得到治疗,从而为患者带来更好的生活质量和生存机会。

参考资料:
[1] Vaccine boosts T cells that target pancreatic tumours. Nature (2023). DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-023-01526-8
[2] Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer. Nature (2023). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-023-06063-y

编辑:小果果,转载请注明出处:https://www.cells88.com/cells/myxb/30762.html

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