案例：17次NK细胞回输，晚期肝癌患者如何改写“生命终章”？

NK细胞（自然杀伤细胞），大家一定已经非常熟悉。它是人体免疫系统中的“第一反应部队”。它们无需提前识别抗原，不依赖复杂激活机制，仅凭“直觉”便能锁定异常细胞——无论是病毒感染的细胞，还是癌变的肿瘤细胞。与T细胞（需抗原呈递）不同，NK细胞像一支训练有素的特种部队，它能释放穿孔素和颗粒酶B，直接击穿目标细胞膜，诱导凋亡。 通过检测细胞表面应激分子（如MICA/B）和缺失的MHC-I分子（肿瘤常用逃逸手段），精准锁定“危险目标”。 激活树突状细胞、巨噬细胞，提升整体免疫应答效率。  

该患者确诊时为T3N1M1期肝癌，肝门静脉血栓、广泛转移，常规治疗无效。接受自体NK细胞治疗后，其生命轨迹发生惊人逆转：  

治疗过程： 每月1次，连续2天回输，每次输入活性NK细胞8.3×10⁹至9.2×10⁹个。  

疗效数据： 

AFP指标：从2260 ng/mL显著下降，提示肿瘤活性受抑。  

免疫重建： NK细胞数量激增，CD8+T细胞活性提升，免疫系统恢复平衡状态。  

生活质量： QOL评分从20分升至80分，患者重获进食、行走能力。

 影像学结果： CT显示胸腔积液消失（图A1-A5）、腹水消退（图B1-B5）、肝右叶肿瘤缩小（图C1-C5）。

CAR-T疗法在血液瘤中战绩辉煌，却屡次折戟实体瘤。NK细胞的三大优势，正在打破僵局：  

1. 无需抗原预激活

NK细胞通过表面激活性受体（如NKG2D、DNAM-1）直接识别肿瘤细胞应激分子（如MICA/B、ULBP），无需依赖抗原呈递机制。这一特性使其能有效清除MHC-I低表达的实体瘤（常见免疫逃逸手段），突破T细胞疗法的盲区。  

2. 安全性更高 

《Lancet Oncology》2023年研究显示，异体NK细胞因缺乏TCR且活化阈值高，极少引发细胞因子风暴或神经毒性。临床试验中，严重不良事件发生率不足5%，显著优于CAR-T疗法（>30%），为长期治疗提供可能。  

3. 协同靶向治疗  

MD Anderson研究证实，NK细胞联合抗VEGF药物（如贝伐珠单抗）可双重打击肿瘤：抑制血管生成的同时激活免疫应答。肝癌患者中位无进展生存期（PFS）延长至12.8个月（对照组6.6个月），客观缓解率提升2.3倍。 

晚期癌症患者的免疫系统常陷入“瘫痪”——T细胞耗竭、巨噬细胞被“驯化”、NK细胞功能衰竭。NK细胞疗法的核心，是系统性“唤醒”免疫战斗力：  

直接杀伤： 高纯度NK细胞像“增援部队”，直接清除肿瘤细胞。  

微环境重塑： 释放IFN-γ、TNF-α等细胞因子，将免疫抑制型微环境逆转为抗肿瘤状态。  

免疫网络激活：通过旁分泌作用，增强树突状细胞的抗原呈递效率，推动T细胞、B细胞协同作战。

绝望的晚期患者，正在一针针细胞中，把生命的主导权夺了回来。扩增后NK细胞受体(激活性受体:CD226和CD314;抑制性受体:CD158a)和细胞因子(穿孔素和颗粒酶B)的表达。第18天扩增的NK细胞中CD226、CD314、穿孔素和颗粒酶B显著上调。CD158a下调但不显著。  

技术突破：异体“即用型”NK细胞制备技术成熟 

异体“即用型”（Off-the-shelf）NK细胞疗法通过基因编辑和标准化培养技术，解决了传统自体细胞疗法周期长、成本高的问题。冷冻储存技术的优化使细胞活性长期稳定，质量溯源系统则确保每批次产品符合严格质控标准。例如，利用CRISPR技术敲除NK细胞的排斥相关基因（如HLA-I），可大幅降低异体输注的免疫排斥风险。目前，国际药企已建立规模化生产线，实现从供体筛选到成品制备的全程自动化，为NK细胞的“即用型”普及奠定基础。  

临床进展：实体瘤试验全面铺开

中国顶级三甲医院正加速推进NK细胞疗法的临床研究。复旦大学附属中山医院针对晚期肝癌患者开展联合疗法试验，探索NK细胞与PD-1抑制剂协同增效的潜力；中南大学湘雅医院则聚焦胃癌，评估异体NK细胞联合化疗的安全性及客观缓解率。此外，北京协和医院、上海瑞金医院等机构也在胰腺癌、结直肠癌领域布局多中心研究。2024年，国内多项NK细胞疗法IND（新药临床试验申请）获国家药监局批准，标志着从实验室到临床的转化进入快车道。  

成本优化：从“天价”到可负担的曙光  

目前NK细胞疗法单疗程费用约30万至50万元，主要受限于个性化制备的高昂成本。但随着异体通用型技术的突破，规模化生产可降低原料、人工及质控成本。例如，单供体细胞可扩增供数百人使用，结合自动化生物反应器技术，生产效率提升超10倍。行业预测，未来5年内治疗费用有望降至10万至20万元。此外，医保谈判与商业保险的逐步覆盖，将进一步减轻患者负担，推动NK细胞疗法从“高端医疗”走向普惠。  

 

结语：

这位晚期肝癌患者的四年生存，不仅印证了NK细胞疗法的临床价值，更揭示了免疫治疗从“对抗肿瘤”到“系统重建”的范式转变。他的故事象征着医学对“绝症”定义的颠覆——当免疫系统被重新激活，癌症或许不再是生命的终点，而是一场可管理的慢性战役。随着技术迭代与临床证据积累，NK细胞疗法正从边缘探索迈向主流舞台，为无数患者点亮“向死而生”的希望之光，改写癌症治疗史的“生命奇迹” 。