Int J Nanomedicine |苏北人民医院关兵和佛山市第一人民医院王茂华团队：外泌体在全喉切除术后咽瘘中的作用-干细胞&免疫细胞&外泌体&再生医学领域垂直媒体细胞世界

近年来，喉癌、下咽癌发病率逐渐升高，大多数晚期患者需行全喉切除术，咽瘘是全喉切除术后最常见的并发症之一，其发生率为3%-65%。咽瘘常难以自愈，尤其是合并糖尿病等全身疾病时，尽管保守治疗或手术修复有效，但费时长，甚至需要二次手术，这无疑延长了患者的住院时间，增加了患者的经济负担。因此，如何促进咽瘘愈合、提高皮瓣修复存活率是临床工作中的一大难题。

2022年9月12日，南京大学医学院附属苏北人民医院耳鼻喉科关兵教授团队和佛山市第一人民医院耳鼻喉科王茂华团队的研究人员在国际权威学术期刊Int J Nanomedicine (JCR 1区 IF 7.033) 上发表题为“Role of
exosomes in pharyngucutaneous fistula after total laryngectomy”的综述论文，文章系统阐述了外泌体在全喉切除术后咽瘘中的作用机制及治疗新模式。关兵教授硕士生陈丽为论文第一作者，王茂华主治医师为论文共同第一作者兼通讯作者，关兵教授为最后通讯作者。

图1.伤口愈合四阶段：止血、炎症、增殖、重塑

该文章首先介绍了外泌体来源、类型、功能、分离提取，并着重讲解了临床应用。首先，外泌体作为一种细胞外囊泡，大部分细胞可分泌，比如巨噬细胞、B细胞、T细胞、间充质干细胞等。通过细胞间信息传递，发挥着免疫、信使、疾病诊断、治疗作用。已有研究证明，外泌体可用于疫苗开发、药物载体、生物贴片、伤口粘合剂使用。外泌体作为靶向药物载体，可保护有效负荷不被降解；其次，在水凝胶中加入外泌体，能加速伤口愈合，显著改善伤口闭合、胶原合成和血管生成，促进全层皮肤再生，可通过外泌体直接嵌入水凝胶或作为交联剂来构建三维水凝胶网络来实现。

Int J Nanomedicine |苏北人民医院关兵和佛山市第一人民医院王茂华团队：外泌体在全喉切除术后咽瘘中的作用

图2.外泌体生成的三种方式：①多小泡体释放胞外小体与质膜融合；②质膜出芽释放囊泡；③细胞内质膜连接室出芽延迟释放

研究人员发现，外泌体促进组织损伤修复已得到大量文献证实，通过激活机体正常免疫、调节炎症反应、促进成纤维细胞增殖侵入、促进血管生成、蛋白多糖沉积及胶原生成来实现。基于外泌体此作用，引出咽瘘发生及难愈机制，诸如咽痿此类慢性不愈伤口，在炎症期，NRF2-Ccl2-EGF 信号轴受抑制，表皮角质形成细胞分泌 NRF2受阻，继而Ccl2-EGF 分泌减少，影响巨噬细胞运输、再上皮化、血管新生。并且，NRF2可影响M1-M2 巨噬细胞转化，妨碍抗炎环境生成，促使正常组织始终处于炎症阶段，减缓伤口修复。结合二者，展望了外泌体在咽瘘修复中的应用前景。