外泌体——新兴的皮肤抗衰老“神器”

另一项研究与其结果相似，互相印证：人脂肪源性干细胞EVs不仅增强了UVB辐照后HDFs的迁移能力，还可显著抑制UVB照射诱导的MMP-1、MMP-2、MMP-3和MMP-9的过表达，增强Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原、Ⅲ型胶原和Ⅴ型胶原及弹性蛋白的表达。

在其预处理的HDFs中，UVB照射后组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1和转化生长因子(TGF)-beta1的表达显著增加，而这两种物质是参与MMP抑制和细胞外基质合成的重要因子。以上两项实验体现了干细胞外泌体改善光老化的积极作用。

此外，在人类脂肪组织来源的间充质干细胞外泌体(ASC-EXOSOMES)与特应性皮炎（AD）的研究中，外泌体还被发现可以通过皮下注射的形式刺激神经酰胺的合成。神经酰胺是增加皮肤角质层水合度，维持皮肤屏障、抗衰老及美白等方面的重要物质，也是如今抗衰老的热门成分。

皮肤组织存在少量的成体干细胞—具有多向分化潜能，是维持皮肤年轻态的储备力量，其衰竭是皮肤衰老的重要原因之一。

因此，来自人类干细胞的外泌体可以缓解干细胞在培养中的老化。另一项研究也发现了胚胎干细胞EVs在体外能显著恢复衰老的MSCs活力。这些实验结果可以从一定程度上预示干细胞外泌体对衰老皮肤成体干细胞的积极作用。

外泌体年轻化作用的转化应用目前处于实验室研究阶段，其巨大的应用潜力值得关注：外泌体作为细胞间的通讯物质，一般能取得比药物更好的效果；与细胞本身应用相比，效果基本相同，且应用具有更大的优势：

避免了非自体细胞应用的免疫排斥问题；

更易保存，不存在长时间保存后的毒性，且不丧失活性；

在受控的实验室条件下，通过定制的细胞系进行经济的批量生产。

一项研究比较了分别来自三维球体(3D-HDF-XOs)和单层培养的HDFs外泌体：3D-HDF-XOs显著表达了更高水平的TIMP-1，使MMP-1表达下降明显，并使I型前胶原蛋白表达增加。

此外,其真皮胶原沉积水平显示高于骨髓间充质干细胞源性外泌体。这些结果提示3D-HDF-XOs具有良好的预防和治疗皮肤衰老的潜力。

外泌体作为一种新兴的生物活性物质，在皮肤抗衰老领域展示了巨大的潜力。其具备抗氧化、抗炎和促进胶原蛋白生成的特性，使其成为了抗衰老治疗中备受关注的候选物。随着科学研究的深入进行，外泌体有望成为改善皮肤质量和延缓衰老的创新方法，为人们带来更年轻和健康的肌肤。

参考文献：

[1] Myeongsik O,Jinhee L,Yu K,et al.Exosomes derived from human induced pluripotent stem cells ameliorate the aging of skin fbroblasts[J].Int J Mol Sci,2018,19(6):1715.

[2] Choi JS,Cho WL,Choi YJ,et al.Functional recovery in photodamaged human dermal fbroblasts by human adipose-derived stem cell extracellular vesicles[J].J Extracell Vesicles,2019,8(1):1565885.

[3] Senquan Liu,Vasiliki Mahairaki,Hao Bai,et al.Highly purified human extracellular vesicles produced by stem cells alleviate aging cellular phenotypes of senescent human cells[J].Stem Cells,2019,37(6):779-790.

[4] Zhang Y,Xu J,Liuet S,et al.Embryonic stem cell-derived extracellular vesicles enhance the therapeutic effect of mesenchymal stem cells[J]. Int J Mol Sci,2019,9(23):6976-6990

[5] Shiqi Hu,Zhenhua Li,Jhon Cores,et Al.Needle-free injection of exosomes derived from human dermal fbroblast spheroids ameliorates skin photoaging[J].ACS Nano,2019,13(10):11273-11282