什么是抑郁症?干细胞提供了新的治疗方案

抑郁症在世界上所有社会中比以往任何时候都更加普遍。全世界约有 2.64 亿人患有抑郁症。每年大约有 1700 万人患有抑郁症。患有重度抑郁症的女性是男性的两倍。心理障碍通常不像身体障碍那样受到重视,因为它们是肉眼不可见的。
 
不幸的是,这些疾病和状况是真实存在的,并且会对患者的生活产生巨大影响。重度抑郁症就是其中之一。抑郁症可以完全破坏患者的生活质量。抑郁症可以将一个人从最高点带到最低点。他们曾经享受的活动、人和食物不再充实。更糟糕的是,抑郁症可能会在没有任何警告的情况下突然发生。
重度抑郁症的治疗选择相当有限,并且通常不治疗会有严重的潜在问题。患者通常必须尝试几种药物或治疗方法,然后才能找到一种可以治疗其症状的药物或治疗方法。许多患者终生都被药物处方所困扰。这些限制促使研究人员寻找替代疗法和药物。
值得庆幸的是,干细胞可能会给患有重度抑郁症的患者带来一些希望。干细胞已显示出对多种疾病和病症的巨大治疗潜力。现在,干细胞开始显示出同样的治疗重度抑郁症的潜力。在我们讨论潜在的新疗法之前,让我们先讨论一下疾病,以便更好地了解干细胞如何发挥作用。
什么是重度抑郁症?
重度抑郁症通常被称为抑郁症。这种情况会影响思维的运作方式,并可以完全改变患者的感觉、行为和思考方式。抑郁症会影响所有年龄段的患者。重度抑郁症可能是一种挥之不去的病症或发作。抑郁发作可持续数周或终生。

什么是抑郁症?干细胞提供了新的治疗方案

一些最常见的症状是:
  • 死亡或自杀的想法

  • 低能量和/或疲劳

  • 难以集中注意力

  • 对爱好和活动失去兴趣

  • 难以入睡或睡得太多

患者的症状会有所不同,因为有无数因素会影响思想和大脑。大脑是一个极其复杂的器官,研究人员花了几十年的时间研究它。研究人员一直试图准确了解导致重度抑郁症的原因。
是什么导致抑郁?
导致抑郁症的因素有很多。研究人员并不完全确定重度抑郁症的根本原因是什么,但研究人员注意到的相似之处很少。以下因素会增加患者患抑郁症的风险。
脑化学与结构
另一个潜在的影响因素是大脑中的神经递质。神经递质是大脑化学物质,负责跨神经元传递信息。如果神经递质不能正常工作,那么您的大脑可能没有接收到它需要的命令。这可能导致抑郁症的发展。通常,抑郁症患者的额叶活动较少,这可能是一个促成因素。
创伤
情绪或身体创伤会导致患者抑郁。创伤性记忆会继续导致患者抑郁。童年的情感创伤会导致日后的抑郁。一些研究人员推测,情绪创伤会改变大脑的结构或化学成分。
荷尔蒙
由于多种原因,荷尔蒙缺乏或过量会导致抑郁。产后抑郁对于新妈妈来说是一种常见的现象。怀孕期间存在的大部分激素不再存在于患者体内。荷尔蒙的这种变化很容易导致产后抑郁症的发展。此外,作为新妈妈可能会导致情绪困扰。
遗传学
不幸的是,如果您的家人有抑郁症病史,那么您更有可能患上这种疾病。研究人员并不完全理解为什么基因会影响患者患抑郁症的几率。一些研究人员推测,患者可以从父母那里继承一种抑郁症基因。对 200 万人进行的大规模遗传分析确定了 102 个与抑郁症相关的遗传变异和 269 个基因。
炎症 
最近的研究表明,有一部分患者因炎症水平升高而患有抑郁症。大脑可能会发炎,这可能会导致神经元和神经递质的有效性降低。这项新研究表明,治疗炎症实际上可以改善抑郁症状。
目前的治疗方法
在治疗重度抑郁症时,患者的治疗选择很少。许多患者会通过这些治疗获得成功,但不幸的是,它并不适用于所有抑郁症患者。
治疗方式
抑郁症最常见的治疗方法之一是治疗。治疗可以帮助一些患者缓解一些与创伤相关的抑郁症状。患者可以通过识别问题并将消极思维转变为积极思维来解决他们的问题和创伤。这种疗法已被证明对治疗抑郁症患者有效。治疗可以持续几周或终生。有些患者只需要几次治疗就可以缓解他们的抑郁症并解决他们的问题。
药物治疗
如果治疗无效,许多医疗专业人员会推荐长期或短期药物治疗。抗抑郁药已表明它们可以治疗抑郁症状。这种类型的药物实际上有助于改变患者的大脑化学。抗抑郁药通常每天口服。药物的效果通常需要几周到几个月的时间才能发挥作用。药物治疗通常与治疗结合使用,以治疗抑郁症的所有症状。
运动锻炼
许多健康专业人士会向患有抑郁症的患者推荐锻炼。运动可以消除压力荷尔蒙,如肾上腺素和皮质醇,同时提高内啡肽(大脑中的一种化学物质)的水平。内啡肽有助于提升和调节情绪,减轻压力,是一种天然的止痛药。健康饮食也可以帮助抑郁症患者。
有些患者对传统治疗没有反应。这些患者通常几乎没有选择。这就是为什么研究人员着眼于干细胞来治疗患有以下疾病的患者的原因
大脑中的干细胞
研究人员并不总是确定干细胞在大脑中。最初的理论是,一旦脑细胞死亡,它就无法被替换或复活。当大约 20 年前研究人员在大脑中发现干细胞时,这一切都改变了。然而,在整个大脑中并未发现干细胞。它们只存在于海马体中。大脑的这部分负责学习、记忆和情绪调节。
问题是干细胞位于海马体的一个大水库中。如果干细胞遍布整个大脑,大脑可能能够完全自愈并摆脱任何疾病,例如重度抑郁症。研究人员认为,干细胞有助于保持大脑以最佳状态运行。
此外,这些干细胞可能有助于减少抑郁症。干细胞能够产生更多的神经元,从而在大脑中产生更多的连接。目前的治疗方法,如抗抑郁药和电休克疗法,都鼓励干细胞分裂并产生更多的神经元。研究人员指出,运动也会对大脑产生类似的影响。
尽管如此,锻炼或其他治疗可能无法刺激大脑中足够的干细胞生长来修复神经元或神经递质的缺乏。海马体中可能没有足够的干细胞来修复大脑中的损伤。这就是为什么研究人员着眼于干细胞治疗以治疗各种心理障碍,例如重度抑郁症。
干细胞治疗抑郁症
干细胞在减少全身炎症方面令人难以置信。它们在促进细胞再生方面也令人难以置信。干细胞无论走到哪里都会释放大量抗炎和生长因子。这使得干细胞成为抑郁症患者非常有吸引力的选择。人们希望干细胞可以改善大脑状况并减轻抑郁症状。
如果患者因炎症加剧而患有抑郁症,那么静脉注射干细胞可以改善他们的状况。一项针对小鼠的小型研究表明,干细胞可以减少大脑炎症。研究人员将干细胞注射到小鼠体内,三周内大脑炎症急剧减少。相同类型的疗法可用于对抗抑郁症患者的炎症。
尽管已经努力改进抑郁症的药物治疗,但大约三分之一的抑郁症患者对使用抗抑郁药的常规治疗没有反应。其他潜在的非药物疗法在过去几年中得到了研究,包括使用间充质干细胞疗法治疗抑郁症。
实验数据证实,间充质干细胞疗法基于其抗炎和神经营养特性可被视为抑郁症的潜在治疗方法。

什么是抑郁症?干细胞提供了新的治疗方案

干细胞的临床应用

干细胞被定义为具有自我更新能力和高再生潜力的成体非特化细胞。成体干细胞可以分化为多种细胞系,并激活或抑制一系列参与抗炎和抗凋亡通路的分子。间充质干细胞 (MSC) 首先在骨髓中检测到。然而,它们也可以从脐带组织和脂肪组织等来源中分离出来。

 

干细胞于 20 世纪中叶首次在小鼠模型中被描述,而干细胞移植于 1957 年首次应用于人体。在接下来的几十年里,骨髓干细胞移植挽救了患有多种疾病的患者的生命,主要是影响造血系统或免疫系统的疾病。由于 MSC 免疫原性相对较低,与胚胎多能干细胞相比,移植这些细胞的致瘤风险较低,伦理/监管问题也较简单。

 

对治疗性 MSC 应用的研究已经扩大,表明由于这些细胞的低免疫原性和免疫调节作用,同种异体和自体移植都是可能的。这些研究,包括在炎症和自身免疫介导的疾病的几种动物模型中进行的实验研究,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和重症肌无力以及与炎症紊乱相关的其他疾病,如败血症,肺纤维化、糖尿病、动脉粥样硬化和骨关节炎。

 

干细胞疗法已成为治疗亚急性和慢性炎症过程和神经系统疾病的重要方向。研究表明,成人干细胞疗法可能用于治疗多种神经系统疾病,例如多发性硬化、自身免疫性脑脊髓炎、阿尔茨海默病和其他痴呆症、抑郁症、帕金森病和癫痫。大多数研究强调干细胞的免疫调节性质和旁分泌作用,其治疗效率与神经系统疾病有关,特别是引发抗炎状态。

 

最相关的干细胞作用机制之一是释放携带可溶性因子、微小RNA和细胞器的细胞外囊泡(外泌体)。最初,细胞外囊泡的释放被认为代表了一种处理机制,细胞通过该机制消除不需要的蛋白质和其他分子。在细胞外囊泡亚型中,外泌体受到了极大的关注。外泌体是直径在 40 到 100 nm 之间的小膜囊泡,以及可以被捕获并以生物活性方式作用于受体细胞的不同生物分子,包括蛋白质、脂质和核酸。各种研究已经描述了 MSC 通过递送外泌体而不是细胞的有益作用。因此,MSC 细胞或外泌体移植可以提供一种有效且安全的非药物疗法来治疗神经系统疾病。

间充质干细胞在抑郁症中的潜在应用

从涉及间充质干细胞治疗神经疾病的实验研究中获得的乐观结果为开发精神疾病的非药物细胞治疗开辟了前景。这些研究的主要结果见下表。

 

在抑郁症模型的体内研究中,包括我们的研究团队进行的一项调查,已经很好地表征了基于成人细胞的疗法的潜在治疗效果。这些研究评估了间充质干细胞移植对慢性应激大鼠蔗糖偏好恢复的影响。这种完善的模型会引发动物的抑郁症状。研究还评估了应激大鼠中间充质干细胞的潜在炎症调节作用。还量化了不同脑区、血液和脾脏中促炎和抗炎细胞因子的水平。在该协议中,依他普仑被用作阳性抗抑郁药对照。结果表明,在应激大鼠中移植间充质干细胞:(1)恢复应激大鼠的自发蔗糖消耗;(2)具有强大的抗炎作用,增加杏仁核、海马、额叶皮层、其他脑区以及脾脏和血液中抗炎细胞因子IL-10的水平;在相同的脑和外周组织中也检测到对促炎细胞因子水平(IL-1 β、IL-6、TNFa 和 INF-γ)的降低作用;(3) 8'2-脱氧鸟苷定量的氧化 DNA 水平降低。总之,间充质干细胞的治疗用途对抑郁大鼠的症状产生了积极影响,这种影响的可能机制包括外周和中枢神经系统炎症状态的免疫调节。

 

表:不同来源的外泌体和间充质干细胞给药效果的研究

 

什么是抑郁症?干细胞提供了新的治疗方案

抑郁症患者的临床试验

来自不同实验研究的结果强烈支持干细胞在治疗抑郁症中的潜在治疗用途。然而,虽然来自实验模型的数据显示出对抑郁症的有益影响,但仍有待探索。需要进一步的研究来阐明任何类型的 MSCs 是否可以像抗抑郁治疗一样有效和安全。例如,考虑到有关它们的重要数据,来自骨髓的 MSC 最有可能治疗抑郁症。然而,当涉及需要手术干预以获得这些细胞的自体移植时,需要考虑伦理问题。此外,同种异体细胞移植可能是一种可接受的临床策略。然而,需要进一步的研究来评估使用这些来自与患者遗传背景不同的供体的细胞的安全性。

 

此外,还需要进一步的研究来确定最佳剂量、给药途径和基本作用机制。这种实验模型对目标人群的转化能力,可能由难治性和多药性患者组成,值得进一步讨论。例如,之前对通过动物研究并取得可喜结果的几种化合物所做的努力在临床试验中失败了,部分原因是此类模型在代表目标患者人群方面的有效性较差。

 

由于这些差距,第一个涉及基于细胞的产品或外泌体治疗抑郁症的临床试验已在国际平台上注册。在 Clintrial.gov,关键词“抑郁症”、“抑郁症”和“细胞疗法”被用于进行搜索。这项研究使我们找到了四项注册临床研究,这些研究涉及使用 MSCs 作为抑郁症患者的治疗方法。目前,四项临床研究(1 期和 2 期)正在评估 MSCs 和外泌体给药的安全性、有效性和耐受性。但是,由于这些研究仍处于患者招募阶段,因此大多数结果尚不可用。因此,预计这些试验的结果将很快公布。

 

已注册的基于细胞的治疗抑郁症的临床试验清单

什么是抑郁症?干细胞提供了新的治疗方案

细胞疗法,通过间充质干细胞移植或给予细胞产品如外泌体,可能在难治性抑郁症中占有一席之地。随着涉及细胞或基于细胞的产品的各个方面的技术和知识的发展,确定尝试作为抗抑郁治疗的最佳替代品(细胞或外泌体)越容易,成本越低,常规也越成熟。

发布者:木木夕,转转请注明出处:https://www.cells88.com/gxb/8064.html

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