2023年3月22日,《Targeted Oncology》期刊公布了传奇生物BMCA CAR-T疗法Ib/II期CARTITUDE-1试验(NCT03548207)的最新研究结果。该试验主要评估了BMCA CAR-T细胞疗法西达基奥仑赛(Carvykti)在经过大量预处理的多发性骨髓瘤(r/r MM)患者中的疗效和安全性。
西达基奥仑赛是由传奇生物开发的一款靶向BCMA的CAR-T疗法,西达基奥仑赛的CAR蛋白具有两种BCMA靶向单域抗体,对表达BCMA的细胞具有高亲和力,在与BCMA表达细胞结合后,CAR可促进T细胞活化、扩增,继而清除靶细胞。
临床数据
CARTITUDE-1是一项Ib/II期、开放标签、单臂、多中心的研究,用于评估西达基奥仑赛治疗中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。这些患者至少接受过3线前期治疗,包括蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiD)和抗CD38单克隆抗体,并且末次治疗后12个月内出现疾病进展。
II期研究的主要终点为总体客观缓解率(ORR)。次要终点包括严格意义的完全缓解(sCR)、CR、非常好的部分缓解、最小残留疾病(MRD)阴性、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
数据截至2022年1月11日,97例接受西达基奥仑赛输注的患者中有66例仍在研究中。所有97例给予西达基奥仑赛的患者均被纳入疗效分析。先前的数据显示,在12个月时,该药物出现了早期、深度和持久的反应。
更新的疗效调查结果显示,在中位随访时间为27.7个月时,ORR为97.9%,sCR率为82.5%,非常好的部分缓解率为12.4%,PR率为3.1%。到首次缓解的中位时间为1个月,到最佳缓解的中位时间为2.6个月,到CR或更好的中位时间为2.9个月。
中位DOR和中位PFS均未达到,75%患者无进展的时间点为12.9个月。27个月时,PFS和OS率分别为54.9%和70.4%。在所有亚组中(范围95.1%~100%),ORR都很高。此外,在高风险细胞遗传学、国际分期系统III期、肿瘤负荷高或浆细胞瘤的患者中,DOR、PFS和OS较短。
安全性
从安全性来看,使用西达基奥仑赛治疗是可控的,没有发现新的与西达基奥仑赛相关的细胞因子释放综合征。自上次报告以来,新增了1例帕金森综合征病例。
最常见的3/4级治疗相关不良事件(TEAEs)是血液学方面的,60例患者发生3/4级血小板减少,20例患者(33.3%)在第30天恢复到≤2级,35例(58.3%)在第60天恢复。
在95例患者中观察到3/4级的中性粒细胞减少,但是66例(69.5%)在第30天恢复到≤2级,85例(89.5%)在第60天恢复到≤2级。
96例患者报告了3/4级淋巴细胞减少,其中84例(87.5%)在第30天恢复到≤2级,88例(91.7%)在第60天恢复到≤2级。
总的来看,该试验的更新数据表明,对于复发或难治性多发性骨髓瘤患者,西达基奥仑赛显示了深度和持久的反应,具有提高该类患者长期生存的潜力。
2022年3月,Carvykti获FDA批准上市,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)患者,成为首款获得FDA批准的国产CAR-T细胞疗法。此外,该产品于2022年5月、9月分别在欧盟和日本上市,在中国也已在2022年年底申报上市,并在今年1月20日被CDE正式纳入优先审评审批程序。
Carvykti上市后取得了较好的商业化效果,2022年传奇生物CAR-T销售额为1.34亿美元,并且还在持续放量中。另外,强生/传奇生物正在积极扩张适应症,Carvykti二线治疗多发性骨髓瘤III期研究到达PFS主要终点,这也将为其销售额带来新的增长动力。