干细胞改善卵巢功能临床数据集锦

干细胞技术在再生医学领域中占据重要地位,正在迅速发展中。最近,许多研究实验已经将干细胞科技应用于治疗生殖系统疾病。本文总结一些临床实验的数据结果,为开发干细胞疗法以增强卵巢功能提供科学依据,仅供参考。

 

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卵巢早衰(POF)引发的原因很多,比如,遗传因素、免疫因素、化学药物的副作用或外科手术损伤等。可以根据卵泡数量减少,月经周期异常和相关激素分泌水平来诊断。当下,卵巢早衰经典的治疗方法是激素疗法。然而,激素替代疗法的副作用(例如,高癌症风险)可能对许多女性造成新的风险。因此,许多科学家已经尝试使用基于干细胞的策略来开发替代疗法,并且取得了很好的效果。

 

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卵巢早衰小鼠模型建立和干细胞干预治疗

 

 

由于临床前动物实验文献量巨大,下面仅以一篇文献为例:

作者团队通过注射zona pellucida 3 peptide (pZP3)诱导小鼠卵巢早衰模型,尾静脉注射胎盘来源的间充质干细胞(hPMSCs),hPMSC移植可显著提高POF小鼠的血清促性腺激素和低雌激素水平,促进卵泡发育,抑制过度的卵泡闭锁和颗粒细胞凋亡,并提高卵巢储备能力。该机制可通过增加 AMH和FSHR在卵巢中的表达来实现。

 

 

卵巢早衰相关临床实验数据

 

 

以下数据来源FDA临床研究注册中心,部分相关的干细胞治疗卵巢早衰的实验,已经完成。

 

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临床实验一:世界上第一个

干细胞治疗卵巢早衰诞生的宝宝

 

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该项目中出生的宝宝“Zeinab”是世界上第一个通过干细胞治疗卵巢早衰后诞生的宝宝,38周,3.3公斤重

在这个项目中,共有10名POF患者在爱资哈尔大学医院接受间充质干细胞(MSC)移植。来自髂嵴骨髓的MSC制剂通过腹腔镜注射到卵巢中。结果显示,移植后2例(20%)3个月后恢复月经,其中1例(10%)11个月后怀孕并健康分娩足月婴儿。移植后10个月,一名患者的卵巢储备评分(EORS)在治疗前为0,治疗后发现为7。另一例患者的经期EORS治疗前为0,治疗后为5。2例经期子宫内膜萎缩后出现局灶性分泌改变。

 

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相关其他文献:Gupta S, Lodha P, Karthick MS, Tandulwadkar SR. Role of autologous bone marrow-derived stem cell therapy for follicular recruitment in premature ovarian insufficiency: review of literature and a case report of world’s first baby with ovarian autologous stem cell therapy in a perimenopausal woman of age 45 year. J Human Reprod Sci 2018; 11:125–130.

 

 

临床实验二:

18名POF患者排卵

 

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30名POF患者用G-CSF刺激后,从脊椎吸出60ml骨髓, 并在GMP条件下分离间充质干细胞(MSC)。将分离的MSC注入一侧卵巢。

在注射4周后,有26例患者(86.7%)表现出 FSH水平下降以及雌激素和AMH水平升高,并且这种变化在整个48周的随访期间一直保持。18名患者(60%)排卵,卵子大小在12-20毫米之间。有一名患者自发妊娠,而三名患者接受了IVF周期治疗。这项研究表明自体MSC可以改善POF患者的病情。

 

 

临床实验三:

81.3%的妇女卵巢功能得到改善

 

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自体干细胞卵巢移植(ASCOT)2周后窦状卵泡计数有明显改善,提高反应较差患者的生殖潜能。以窦状卵泡计数增加三个或更多卵泡和/或连续两次增加抗卵巢激素水平为成功标准,81.3%的妇女卵巢功能得到改善。

这些积极作用与成纤维细胞生长因子-2和凝血酶原蛋白的存在有关。在控制性促排卵过程中,自体干细胞卵巢移植增加了可刺激的有腔卵泡数和卵母细胞数,但胚胎整倍体率较低。共有5例受孕:2例在胚胎移植后,3例通过自然受孕。

 

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同一项目的另一篇文章:

BMDSC(骨髓来源的干细胞)输注后,化学诱导的卵巢早衰的小鼠模型实现了生育恢复和自然怀孕。此外,BMDSC治疗导致排卵前卵泡,中期II 卵母细胞,细胞胚胎和健康幼仔数量增加。干细胞促进卵巢血管化和细胞增殖,并减少细胞凋亡。

 

 

临床实验四:

10名患者已怀孕

 

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该项目是南京鼓楼与戴建武合作开展的临床实验。26 例因复发性IUA引起的不育症患者参加了这项前瞻性,非对照,I期临床试验,并进行了为期 30 个月的随访。

在此过程中,按照粘连分离程序,将 1×10^7 脐带来源的间充质干细胞(UC-MSC)加载到胶原蛋白支架上,然后移植到子宫腔中。结果,未发现与治疗有关的严重不良事件。

术后三个月,患者平均最大子宫内膜厚度增加,宫腔粘连评分较治疗前降低。组织学研究显示 ERα(雌激素受体 α),波形蛋白,Ki67和vWF(von Willebrand因子)表达水平上调,而ΔNP63表达水平下调,表明治疗后子宫内膜增生,分化和新血管形成得到改善。DNA短串联重复序列(STR)分析显示,再生的子宫内膜仅包含患者 DNA。截至 30 个月的随访期结束时,这26名患者中有10名已怀孕。

 

 

临床实验五:

70%的患者获得卵母细胞

 

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10名患者的初步结果显示,与基础水平相比,双臂的卵泡发育;这些卵泡生长波是在治疗90-140 天后检测到的。在G-CSF组,50%的入选患者(2/4)AFC增加,而在ASCOT(干细胞移植)组,66.6%的女性(4/6)检测到这种改善。FSH水平无统计学意义的下降,但G-CSF组2例(50%)和 ASCOT组1 例(16%)下降2倍,随访结束时分别为(82.7 ± 8.1)~(24.1 ± 17.4) 和 (34.9~18.1)。G-CSF动员后,2/4 妇女启动COS,共4个穿刺卵泡,2个MII,1个胚胎玻璃化冷冻。进行了胚胎移植,但没有怀孕;这名患者目前在随访期后有规律的月经。

在 ASCOT(干细胞移植)组,6 例患者中有4例启动了COS周期。在启动的COS中,70%的患者获得了卵母细胞,其中3个MII和1个GV被取回。一个3天的胚胎被玻璃化冷冻并移植,继续怀孕(20周)。这些妇女在治疗前不能接受COS/卵母细胞采集,因为没有腔卵泡。在更年期症状中,50%的女性潮热和阴道干燥得到改善,40%的女性月经恢复。

通过以上这些实验,我们可以明确得知:采用干细胞移植的方式,可以修复卵巢,用于治疗卵巢早衰安全有效。同时也可改善更年期症状,逆转女性衰老。

 

采用干细胞移植的方式,可以修复卵巢,用于治疗卵巢早衰安全有效。

发布者:木木夕,转转请注明出处:https://www.cells88.com/lcyj/5620.html

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