6家医院947例研究：细胞外囊泡检测助力分辨肺结节良恶，推进早期肺癌识别

肺癌是全球癌症死亡率最高的恶性肿瘤。问题在于，它常常“悄无声息”，一旦确诊往往已到中晚期。虽然低剂量螺旋CT（LDCT）是当前早期筛查的主要手段，但也存在过度诊断、辐射暴露以及费用较高等限制。能否借助更简便、安全的“液体活检”在早期就发现肺癌，一直是医学界努力探索的方向。

近日，国际权威期刊Journal of Extracellular Vesicles 发表的一项研究《Extracellular Vesicle Protein Panel Enables Early Lung Cancer Detection in a Large Clinical Cohort》（细胞外囊泡蛋白组可在大型临床队列中实现早期肺癌检测），为这一难题带来了新的希望。

什么是细胞外囊泡EV？

细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）是细胞释放到血液等体液中的“微型信使”，里面带着蛋白质、核酸等关键信息。肿瘤细胞分泌的EV就像“暗号”，能反映肿瘤的存在与进展。因此，EV被视为癌症早期诊断的潜力标志物。

研究亮点：947例大规模验证

此次由复旦大学中山医院呼吸与危重症医学科宋元林教授、周健教授团队牵头，联合上海交通大学胸科医院、郑州大学第一附属医院等6家机构开展的研究，共纳入947名受试者（645名肺癌患者，302名对照），是迄今首个基于EV膜蛋白panel的大型临床队列研究。

研究团队利用自主研发的高通量纳米生物芯片系统（HNCIB），在单个EV水平捕获并检测膜蛋白，最终筛选出5个蛋白组成的诊断panel：
CD81、PDL1、GLIPR1、LBR、SFTPA1，命名为EVELC-M5。

关键结果

整体表现：在验证队列中，EVELC-M5区分早期肺癌与对照组的 AUC=0.926，远高于临床常用标志物组合（CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、CA125）的 AUC=0.773。

小结节优势：对于结节≤8mm 的早期肺癌患者，诊断AUC高达 0.974，敏感度接近95%。这意味着它能识别更难被发现的小病灶。

特异性蛋白：其中SFTPA1表现最为突出，对早期肺癌的诊断AUC达 0.875，敏感度89.4%，是首次被提出的早期肺癌新标志物。

适用范围广：EVELC-M5在腺癌、鳞癌、小细胞肺癌中均保持稳定诊断效能，且与吸烟史、性别、年龄等无关。

为什么重要？

这项成果有三点突破：

规模空前：首次在近千例临床样本中验证EV膜蛋白panel，提升了可靠性。

效率提升：检测只需约90µL血液，6小时内出结果，适合临床大规模应用。

技术转化：为EV液体活检从科研走向临床提供了坚实证据，推动精准诊断新路径。

对我们意味着什么？

对于普罗大众来说，这项研究释放了积极信号：未来，或许只需抽一管血，就能像做常规体检一样筛查早期肺癌，大大提升治愈机会。当然，目前这还是科研成果，距离真正进入常规临床仍需进一步多中心验证和监管审批，但EVELC-M5的成功验证，让EV液体活检在肺癌早期诊断上跨出了关键一步，也为精准医疗的未来打开了新窗口。

信息来源：Han, L., Song, Y., Tong, L., Sun, J., Zhang, X., Chen, S., Li, Y., Wang, Z., Gao, L., Zhu, Q., Chao, Y., ... (2025), Extracellular Vesicle Protein Panel Enables Early Lung Cancer Detection in a Large Clinical Cohort. J Extracell Vesicles., 14: e70129.