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天广实生物CD3/CD20双抗IND获得受理,国内哪些企业正在路上?

2022年9月15日/医麦客新闻 eMedClub News/--今日,根据CDE最新公示信息,北京天广实生物技术股份有限公司(以下简称“天广实生物”)CD3/CD20双抗“注射用MBS303”两项适应症IND已经获得受理(受理号:CXSL2200461)。

天广实生物CD3/CD20双抗IND获得受理,国内哪些企业正在路上?
天广实生物官网介绍,MBS303是一款靶向CD3/CD20的T细胞重定向双特异性抗体,特殊设计的2:1双特异性抗体结构通过两个臂与TAA结合,通过一个臂与CD3分子结合,以增加与肿瘤细胞的亲和力,在募集T细胞以特异性杀伤肿瘤细胞的同时减少T细胞的脱靶毒性。
 
天广实生物CD3/CD20双抗IND获得受理,国内哪些企业正在路上?
由于此类2:1双特异性抗体包括针对TAA的scFv结构而导致的抗体聚集通常是影响生产过程的主要问题。为解决该问题,天广实生物使用scFv稳定性增强技术来优化平台,以提高药物的可开发性。
目前,天广实生物有MBS303 (CD3/CD20)和MBS304 (CD3/Claudin 18.2)两款T细胞重定向双特异性抗体
 
天广实生物CD3/CD20双抗IND获得受理,国内哪些企业正在路上?
CD3/CD20双抗国内在研

CD3/CD20是目前竞争最为激烈的双抗靶点组合之一,该类双抗可同时结合两个不同的靶点,一端链接B细胞来源的肿瘤细胞表面CD20抗原(在许多B细胞恶性肿瘤上表达),一端链接免疫T细胞表面的CD3抗原,能够将T细胞募集至肿瘤细胞周围,并激活T细胞来杀灭肿瘤细胞,为一些耐药复发或难治的非霍奇金淋巴瘤(NHL)、多发性骨髓瘤(MM)等血液肿瘤患者提供了一种创新的治疗手段。

 

而在此前罗氏Lunsumio(Mosunetuzumab)于欧盟获批上市。据悉,该药物对接受CAR-T细胞疗法后淋巴瘤进展的患者也能实现持久的完全缓解,对CAR-T疗法带来了一定冲击。毕竟该双抗在安全性上完胜CAR-T,操作要求也较低,只需静脉注射且更易规模化生产,另外成本&定价也完胜CAR-T,在疗效差距不大的情况下,有望抢夺CAR-T的市场份额。这CD3/CD20双抗本就不低的关注度又覆了一层火热。

 

据不完全统计,国内也有不少企业正在积极布局,如:

再鼎医药

再鼎医药以1.9亿美元引进了再生元的Odronextamab(REGN1979) ,这款抗体包含了靶向CD20的重链、靶向CD3的重链以及靶向CD3的共同轻链,同时在靶向CD3的重链Fc区引入氨基酸取代,并且由全人源IgG4构建,降低了Fc区的效应子功能。

 
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2021年10月,REGN1979潜在注册性全球II期研究完成大中华区首例患者给药。目前处于III期临床试验阶段。
 
嘉和生物
嘉和生物的GB261是第一个具有极低的CD3结合亲和力同时维持Fc效应功能(ADCC和CDC)的CD3双抗。通过体外和体内模型,GB261显著抑制利妥昔单抗耐药癌细胞的增殖。该双抗已于今年5月获批开展临床研究。

推荐阅读:靶向淋巴瘤,嘉和生物CD20/CD3双抗国内IND获批

 
GB261诱导hPBMC和猴子体内低水平的细胞因子产生,表明CRS的发生率较低。因此,GB261是一种非常有前途的双特异性B细胞恶性肿瘤治疗抗体,有望最终成为更有效、更安全的一类T细胞接合器(T Cell Engager)治疗药物,为当前一线治疗耐药后的患者带来新的希望。
 
天广实生物CD3/CD20双抗IND获得受理,国内哪些企业正在路上?

爱思迈生物

爱思迈生物的EX103基于四链双特异性抗体平台ExMab®开发,在两条重链上分别引入负电荷或正电荷的突变位点,使得两条链结通过静电吸引,并解决了轻链与重链错配问题,提升了正确装配的双特异性抗体纯度。

 

EX103在临床前研究中表现出较好的疗效和安全性,其细胞因子的释放水平仅有国际同类产品的六分之一。

 

天广实生物CD3/CD20双抗IND获得受理,国内哪些企业正在路上?
2021年7月,EX103获批临床,用于治疗CD20阳性非霍奇金淋巴瘤患者。
正大天晴
2021年7月29日,正大天晴TQB2825的临床试验申请获得NMPA的默示许可。该CD3/CD20双抗由药明生物研发,专利权归正大天晴所有,采用药明生物WuXiBody双抗技术平台构建。价态设计上,采用2:1 TCB设计。CD3抗体来自杂交瘤,CD20抗体序列来自奥法木单抗或利妥昔单抗。
 
天诺健成
22年1月,诺诚健华和康诺亚双方合资公司天诺健成研发的CD20xCD3双特异性抗体CM355在中国完成首例患者给药。CM355特异性结合CD20阳性靶细胞和CD3阳性T细胞,将免疫T细胞招募至靶细胞周围,激活T细胞,诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤(TDCC)作用杀伤靶细胞,用于治疗CD20+B细胞血液瘤。
君实生物
JS203是君实生物的重组人源化抗CD20和CD3双特异性抗体,主要用于复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗。JS203由抗CD20段和抗CD3段组成,通过联结并活化T细胞(结合CD3)和淋巴瘤细胞(结合CD20),可有效促进T细胞杀伤淋巴瘤细胞。临床前体内药效试验显示,JS203具有显著的抑瘤效果。此外,动物对JS203的耐受性良好。
 
2022年5月,君实生物公告称收到国家药品监督管理局核准签发的《受理通知书》,注射用JS203的临床试验申请获得受理。

参考资料:

1.CDE官网

2.https://www.163.com/dy/article/HC0MC2HB055308M5.html

发布者:木木夕,转转请注明出处:https://www.cells88.com/zixun/hydt/16808.html

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