ChatGPT创始人：12亿押注细胞疗法抗衰

很少有科学会议会闯入警察，把一群博士、博士后赶走。但这一幕确实在2023年的国际干细胞研究学会年会中上演了。

当时的主讲人名为贝尔蒙特，他是“细胞重编程”技术领域里的领军人物，从2016年开始，便致力于让动物整体或一部分身体“重返青春”，根据他的研究，患病小鼠在接受特殊“重编程”蛋白质的鸡尾酒疗法后，寿命能延长30%。

△西班牙科学家胡安·卡洛斯·伊兹皮苏亚·贝尔蒙特

而在这次演讲中，贝尔蒙特更是畅想未来，他认为“细胞重编程”等分子技术终将帮助人类延长40年，甚至更长的寿命！

换句话说，古稀老人也能做回“精神小伙”。这样的诱惑怕是换谁也无法抵抗，于是，尽管贝尔蒙特的实验还停留在小鼠身上，仍有大批观众试图挤进会场，而为了防止踩踏事件，才有了开头的那一幕。

值得一提的是，贝尔蒙特目前所在的初创抗老公司，正是亚马逊创始人贝索斯等亿万富翁们用30亿美元重金押宝的Altos Labs，伴随着“细胞重编程”这一前沿技术的发展，人们对于抗衰的热情正在不断地增强。它吸引着全球科学家的目光，更让一些科技大佬趋之若鹜。ChatGPT的缔造者Sam Altman也是其中之一。

随着年初ChatGPT的爆火，几乎所有投资者都在盯着Altman的动向，然而，这位还不满40岁的企业家在访谈中闭口不谈AI，他说：“我现在只关心两件事——无限的能源与无限的寿命。”

为此，Altman几乎掏空了自己的口袋，他把所有的流动性资金都给了两家公司，一个是核聚变能源初创公司Helion Energy，另一家是长寿科技公司Retro。据悉，后者已经获得Altman1.8亿美元（约12亿人民币）的投资。

Retro的主研方向中之一便是“细胞重编程”，尽管与同一赛道，又手握30亿的Altos相比，Altman下的赌注似乎还不够大，不过，他似乎并不担心会在竞争中失败，并喊出了“要让全人类延寿10年”的愿景。

Coinbase联合创始人兼首席执行官Brian Armstrong也有类似的想法，他所创立的NewLimit生物技术公司刚刚筹集了4000万美元的A轮融资，NewLimit认为：人类变老是因为器官随年龄增长出现了衰退，如果对遗传细胞进行重新编程，能够逆转这种衰退，也就能让人“长生不老”。

我们能看到，细胞重编程在抗衰圈被寄予厚望，但事实上，这项技术的诞生年限并不久，17年前，日本科学家山中伸弥发现四大经典转录因子——OCT3/4、SOX2、KLF4和c-MYC（后被称为“山中因子”）——能让已经成熟的成体细胞回到最初的生命状态，实现了细胞层面上的“返老还童”。

△2012年，日本科学家山中伸弥以诱导多能干细胞（iPS）荣获诺贝尔奖

凭借着这一项爆炸性研究，当时50岁的山中伸弥与英国科学家约翰·格登(John Gurdon) 共同站到了诺贝尔生理或医学奖的领奖台上，而这些经过“初始化”的细胞后来也被称作诱导多能干细胞（iPSC）。

iPS细胞拥有类似于胚胎干细胞（ESC）的分化能力，在特定的条件下能被诱导为几乎所有的人体细胞，这一特性使得iPSC技术能在疾病模型构建、药物开发和发现、毒理学测试、个性化医疗等多领域里发光发热，而其让细胞“初始化”的能力更让人浮想联翩，既然生物的基本构成单位都能“重返青春”，那是否意味着人类也可以？

行动派的科学家们立刻付诸行动，当然，在最初的阶段，依然是小白鼠们身先士卒。

2022年，美国基因泰克尝试将一定剂量的山中因子注射到三组不同年龄段的小鼠体内，随后，这些约等于人类35-80岁的小鼠们纷纷出现了年轻化的迹象，他们的肾脏和皮肤在表观遗传学模式方面开始接近年轻小鼠。

△体内部分重编程改变了小鼠生理衰老过程中与年龄相关的分子变化

这不是科学家第一次在活体身上进行重编程试验。在2020年末，《Nature》封面就刊登了辛克莱教授团队逆转小鼠年龄的实验。他们在“山中因子”的基础上独创了一套OSK组合（去掉了c-MYC），也能在4周时间里，将中年小鼠视网膜中90%的衰老节细胞恢复到年轻水平。

△OSK导入后，恢复了老年小鼠的年轻视力，转录组和DNA衰老特征

而在三年后，辛克莱教授再次复刻实验，用腺相关病毒体内递送系统将OSK组合导入到小鼠体内，并使其表观遗传年龄年轻了57%。至此，辛克莱教授团队认为是时候将实验推进到下一个阶段，这一次他们的研究目标是——种属与人类更为相近的非洲绿猴。

△图片为非洲绿猴，OSK显著恢复了由非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）导致的灵长类动物丧失的视觉功能

研究人员首先用激光诱导非洲绿猴的眼睛损伤，在将OSK基因注入到它们眼内后，所有人都在焦急地等待着，而一切随着非洲绿猴视网膜神经节细胞中的细胞衰老被逆转，健康轴突束的数量显著增加有了结论——细胞重编程技术也能在非人类灵长类动物身上实现“时间逆转”。

这个结果点燃了研究团队的希望之火，辛克莱教授兴奋地表示：成功恢复非人灵长类动物的视力推进了细胞年轻化技术的进程，这些数据让我们向细胞年轻化技术治疗衰老相关疾病，迈出了重要的一步。他在推特上写下“接下来，逆转人类年龄”的目标。

从实验小鼠到非洲绿猴，这些科学界的研究深深地吸引着投资者们，毕竟，几乎每个人都对抗老有需求，“一旦有企业能在这个领域建立自己的专利壁垒，那就相当于掌握了人类衰老30年的控制权。”投资者Gary如此说道。

而随着Altos Labs、Retro Bioscience以及NewLimit等初创公司前后拿下大额融资，并招募诺奖大拿们参与研究，也将在无形中“反哺”着细胞重编程技术的发展。

比如Altos Labs，其剑桥实验室的负责人—Wolf Reik教授就在《elife》上发文证实：iPSC重编程过程中存在一个平衡点，能在不丧失细胞原本身份特征的情况下，让皮肤细胞的表观遗传年龄和转录组年轻30岁，整个过程仅需13天，为皮肤抗衰开了一个新的脑洞。

这种良性循环将助推人类攻克“衰老”，帮助人们继续试探寿命的上限，而我们也希望：在未来，这些技术将不会是贝索斯、Altman等富豪的专属，而是能够飞入寻常百姓家，让普罗大众都能延长寿命，重返青春。

在过去100年里，生物科学的进步将人类的平均寿命从40岁提升至80岁，如今，科学界与一众科学大佬们再次向衰老“宣战”，希望用前沿细胞科技将“长生”投入现实，如今的我们或许就站在历史的变革当中，等待新一轮的科学巨变。