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提前闭经了?解决卵巢早衰问题,干细胞帮你逆转更年期

    编辑:James

    来源:干细胞之父平台发布

 

卵巢是女性的性腺,就如同花朵的根部,它源源不断地输送,保持年轻态的重要养料“雌激素”其主要功能有两个:一是产生并排出卵子,为孕育生命做准备;二是分泌多种激素以维持女性第二性征、维持月经周期、参与机体代谢等。

女性一生中会排出400个左右的成熟卵子,正常情况下每次月经会排出1个卵子,而年龄是影响卵巢生殖功能的最大因素。受孕功能在20-30岁的时候是最好的,30岁以后卵巢的功能开始下降,37.5岁进入更年期,50岁左右进入绝经状态,这就是卵巢一生的功能状态。

提前闭经了?解决卵巢早衰问题,干细胞帮你逆转更年期

近年来随着生活压力和生活方式的改变,女性朋友在40岁以前,本不该绝经的年龄发生卵巢功能衰竭,不来月经了或者月经稀发,就是我们常说的“卵巢早衰”。

其实,现在的专业术语是“卵巢功能不全”(POI)。严格来说,卵巢早衰是卵巢功能不全的最终阶段。

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卵巢早衰的疾病概况及诊断标准 

卵巢功能早衰(POF)是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢功能衰竭,表现为雌激素缺乏、促性腺激素水平升高等指标变化,病情则以闭经或者不孕为主。被认为是导致不孕的“不治之症”。

该病的诊断标准是指: 40岁以前出现至少4个月以上闭经, 并有2次或促卵泡激素FSH>40IU/L (两次检查间隔1个月以上)雌二醇。这种疾病的发病率在育龄女性中超过1%。

近年来卵巢早衰呈上升和年轻化趋势,卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低及生育能力丧失雌激素水平降低增加了女性患骨质疏松和冠心病的危险。而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失,容易出现抑郁、焦虑等心理问题。

很多女性因缺乏专业知识,对卵巢功能衰退并不在意,不注重月经量等问题,甚至有些女性到了生育年龄发现不孕等问题才到医院就诊,这样会错过了延缓卵巢早衰的机会。

卵巢中卵的数量是只减不增的,如果卵巢早衰,往往只能通过药物治疗进行控制或改善,但不可逆。所以,避开危险因素,是防止卵巢早衰最重要的方法。

常见的危险因素主要有:自身免疫性卵巢损伤、染色体和基因缺陷、感染因素、医源性因素等。

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卵巢早衰的临床治疗方法 

临床上主要有雌激素替代治疗以及促排卵治疗、免疫抑制剂治疗、卵移植、DHEA治疗等常用的治疗方法,但收效甚微,只有5%-10%的患者经过积极治疗后,在短期内有望恢复卵巢功能,甚至重获生育能力。

而且这些临床治疗方法有一定的局限性,例如需要长期摄入药物、存在副作用等,虽然可以缓解症状、促进生育,但无法从根本上恢复卵巢功能,因此患者需要一种能够安全有效的治疗方法。

近几年,随着干细胞疗法的发展,卵巢早衰是可以通过干细胞治疗以达到延缓甚至阻止卵巢的提前衰老。

干细胞具有“归巢”属性,通过将高数量和质量的干细胞直接移植到患者卵巢,利用干细胞的自我复制和分化潜能来修复受损的细胞,恢复受损器官、组织的正常功能。为卵巢早衰引起的绝经、不孕不育等女性患者带来福音。

干细胞干预卵巢早衰的主要方式 

1、静脉细胞回输

2、通过介入方式进行卵巢动脉释放

3、腹腔镜下直视卵巢细胞注入

 

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干细胞治疗卵巢早衰的临床研究  


案例1:

目的:了解间充质干细胞移植治疗卵巢早衰的安全性、可行性,并探讨功效和剂量调整。

方法:学者将9例卵巢早衰患者作为研究对象,将其分为三组,分别接受间充质干细胞移植,通过腹腔镜将准备好的5×106、10×106、15×106的MSCs移植到卵巢中,每组细胞分配三名患者接受移植。

评估指标:

①MSCs移植对女性月经恢复的影响。

②激素水平:促卵泡激素(FSH)和抗苗勒管激素(AMH)。

③卵巢功能:通过超声检查评估卵泡计数和卵巢体积。

研究结果:

①月经恢复情况:参与研究的患者治疗期间未发生早发副作用,未见继发并发症,其中4例患者观察到月经恢复,接受MSCs移植15×106组中2例患者在2个月后恢复月经;5×106,10×106组中2例患者在1个月后恢复月经。

②激素水平变化:参与研究的4例患者血清FSH水平降低至25 U /L。5×106、10×106细胞组中2例患者,血清FSH在移植后1年内发生不一致下降;在移植1年内5×106细胞组中有1例患者、10×106细胞组中有2例患者、15×106细胞组中3例患者,AMH水平都有不同程度的增加。

③卵巢功能变化:随访期间患者卵巢体积大部分有变化,各组卵巢体积变化差异具有统计学意义(p> 0.05)。

结果显示:在MSCs移植后3个月,9例病人共有6例患者月经恢复,其中有1例成功怀孕并分娩了二胎。

结论:MSCs的营养支持作用、免疫调节作用以及多向分化潜能等优势,使其可以在卵巢早衰治疗中,有效抑制生长卵泡凋亡,对卵巢进行修复。由此可见,MSCs治疗卵巢早衰是一种安全有效的治疗方法。

案例2:一名 36 岁的白人女性因继发性闭经4年就诊,因服避孕药3年以推迟生育,在停止服药后尝试怀孕,发现已经闭经。入院诊断出她患有 POF FSH (110 IU/L)。之后断断续续地接受激素替代疗法 (HRT) 治疗,但病情没有得到很好的改善,她希望能够治好POF,经过患者和家属同意,采用自体间充质干细胞(MSCs)4 ml直接注射到患者右侧卵巢中。将类似量(4ml)的生理盐水注入左侧卵巢作为对照。

 

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卵巢体积以cm3,MSCs移植后患者的卵巢

结  果:卵巢体积由注射前的0.63 cm3增加到随访第1周的2.5 cm3, 1个月后为2.05 cm3。第3、6月随访显示卵巢体积稳定,分别为2.3 cm3和2.7 cm3, 7个月后患者月经恢复,卵巢体积增大(上图)。这些数据表明右卵巢对MSCs原位注射有特异性反应。

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MSCs移植后患者的雌激素水平

此外,我们注意到干细胞移植后血清雌激素水平整体升高。MSC植入前和植入后1周雌激素水平均

结论 :以上研究结果显示,POF 患者在接受自体干细胞疗法植入卵巢后,卵巢体积明显增大,雌激素水平整体升高,患者月经恢复,更年期症状明显改善。研究中没有发现并发症和不良反应。

案例3:一名38岁POF女性,临床症状:闭经两年,伴有潮热、盗汗、腰膝酸软,阴道干涩。血清FSH和LH持续高水平,E2低水平。

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方法:自体骨髓间充质干细胞移植。静脉注射共6次(每次间隔1个月),MSC浓度为2*107细胞/ml,共100ml.后五次浓度为1*107/ml。

结果:MSC治疗后,患者卵巢大小有所恢复、子宫内膜厚度增加,彩色多普勒观察到子宫内膜有丰富的血流信号。

案例4:一位45岁围绝经期女性,过去3年月经不多,AMH<0.4ng/ml。

方法:取自体骨髓干细胞经行培育,浓缩到16ml;腹腔镜下移植到卵巢,移植8周后,超声显示每个卵巢有2个新生卵泡,AMH提高至0.9ng/ml。

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结果:通过辅助生殖怀孕,38周时刨腹产,分娩一个健康的5.4斤的女性婴儿。

案例5:南京大学医学院附属鼓楼医院在脐带间充质干细胞复合胶原卵巢移植的方式治疗卵巢早衰所致的不孕症的研究结果表明:胶原/脐带间充质干细胞移植能够改善患者的卵泡活化和卵泡生长,并有助于卵巢功能的长期恢复,包括卵巢血流和雌二醇水平。而且,有2例患者在移植后成功受孕。

 

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胶原/脐带间充质干细胞移植术后卵巢功能恢复

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干细胞治疗卵巢早衰前景广阔 

卵巢早衰是当今医学的一大难题,对女性生理和心理健康造成了巨大影响,在多个动物实验和临床研究中,干细胞可以促进卵泡发育,抑制颗粒细胞凋亡,调整激素平衡,改善卵巢功能,显示出了治疗卵巢早衰的潜力,让广大患者看到了希望。

目前国内外医学工作者也正在全面而深入地评价干细胞治疗恢复卵巢功能的安全性和有效性。干细胞治疗卵巢早衰或可成为患者的新选择,为卵巢早衰引起的绝经、不孕不育等女性患者带来福音,帮助女性留住年轻芳华。

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