别在苦等肝移植了,干细胞疗法让你的肝重新变“软”

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

据统计我国约有700万肝硬化患者,如果放任不管,随着病情继续进展,可能会并发食管胃底静脉曲张出血、肝性脑病等多种严重后果。既往通过药物等传统方法治疗肝硬化,很难达到根治目的;而肝移植虽然能从根源上解决问题,但是供体缺口较大,仅适用于少部分患者。

随着干细胞研究的不断深入,专家发现通过干细胞移植可能会改善肝功能,从而为肝硬化的治疗提供了新思路。

什么是肝硬化?

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肝硬化是指各种慢性肝脏损害持续进展,最终导致的以弥漫性纤维化、肝脏慢性炎症、再生结节、假小叶、肝内外血管增殖为特征的病理阶段。

国外指南将肝硬化分为两期,即代偿期、失代偿期。其中,肝硬化代偿期一般无症状,肝生化检测也通常在正常范围内;而肝硬化失代偿期则以门静脉高压和肝功能减退为临床特征,表现为腹水、黄疸、静脉曲张出血、肝性脑病等。

肝硬化是怎么发生的?

导致肝硬化发生的常见原因包括以下几类:

1
慢性病毒性肝炎

比如乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)。

2
自身免疫性肝病

常见比如原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎等。

3
其他原因

酒精性肝病或代谢相关脂肪性肝病,以及某些遗传和代谢性疾病等。

肝硬化的传统治疗方法有哪些?

目前肝硬化主要以对因治疗(如酒精性肝硬化患者需戒酒,病毒性肝硬化需进行抗病毒治疗)、药物治疗(如使用抗肝纤维化药物)、对症治疗(如补充白蛋白、利尿、血管介入)及肝移植手术为主。

其中,对因治疗、药物治疗和对症治疗虽可延缓疾病进展,但无法完全逆转肝功能减退的情况;而肝移植虽然是目前治疗失代偿肝硬化较为理想的手段,但供体肝脏来源有限,无法满足大多数患者的需求。

干细胞是什么?为什么能治疗肝硬化?

别在苦等肝移植了,干细胞疗法让你的肝重新变“软”

干细胞是一类具备自我更新能力和多向分化潜能的细胞。2005年德国学者将干细胞用于治疗肝脏疾病,并证实其可促进肝脏再生。此后,国内外学者针对干细胞移植治疗肝脏疾病进行了多项研究。2014年我国也发布了关于干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识。目前针对本病,进行过临床应用探索研究的干细胞主要包括以下几类:

1
自体骨髓干细胞

来源于自体骨髓组织的干细胞,不涉及免疫排斥和伦理问题,目前已有多例关于自体骨髓干细胞治疗肝硬化的临床报道,对肝硬化失代偿期的治疗有一定疗效,可用于治疗此期肝硬化的骨髓干细胞主要包括骨髓造血干细胞、骨髓间充质干细胞、骨髓单个核细胞、未分类的骨髓细胞等。

2
自体脂肪间充质干细胞

此类干细胞来源于患者自身的脂肪组织,一般在腹部、臀部等脂肪堆积部位抽取之后,经过处理和培养所得。研究显示,自体脂肪间充质干细胞可以减少部分细胞的炎症浸润,有助于减轻肝纤维化。

3
自体外周血干细胞

此类干细胞来源于骨髓,研究显示,通过移植外周血干细胞,有助于改善门静脉血流动力学,尤其适用于失代偿期肝硬化患者。不过外周血干细胞的比例较低,通常需要经过粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的刺激,将骨髓干细胞动员到外周血,才能采集到足够的外周血干细胞。

4
异基因间充质干细胞

此类干细胞具有来源广泛的优点,目前已进行人体试验,用于肝病治疗的异基因间充质干细胞主要是脐带间充质干细胞,此类干细胞可用来调节肝硬化患者体内的免疫细胞分化、增加调节性T细胞(Tregs)数量,从而降低炎症因子。其他也已展开临床试验研究的异基因间充质干细胞包括牙髓间充质干细胞、羊膜间充质干细胞、胎盘间充质干细胞等。

5
胚胎干细胞

是来源于胚囊内层细胞团,具有全能分化能力的一类干细胞。研究显示,胚胎干细胞可分化为肝细胞样细胞,表达白蛋白等肝脏特异性基因,不过该细胞的临床应用存在一定的伦理学争议,一般不建议肝硬化患者使用。如果您还想了解干细胞治疗肝硬化的更多内容,可以咨询国际干细胞研究医学部。

干细胞治疗肝硬化的途径

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研究表明,通过干细胞治疗肝硬化的主要途径有经肝动脉、门静脉或外周静脉移植,以及肝内或脾脏注射等方式。

1
经肝动脉移植

在局麻下穿刺股动脉,放置动脉鞘管,之后用导丝和导管对肝固有动脉进行造影,并将干细胞悬液经左/右肝动脉缓慢注入。经肝动脉移植为目前较常用的方法,适用于各种类型的干细胞。该方法可将干细胞直接注入肝脏,因而从理论上讲,可以对肝脏局部产生更强的作用。但该方法属于有创操作,不能多次治疗,而且需要缓慢输注。

2
经门静脉移植

在B超或CT引导下,经皮穿刺门静脉,之后通过门静脉血管导管,进行干细胞输注。该方法可能加重门静脉高压,有引起出血的风险。

3
经外周静脉移植

经肘正中静脉或前臂静脉,输注干细胞。该方法具有操作简单、可多次输注的优点,不过细胞定植到肝脏的比例可能比较低。

4
肝脏或脾脏内注射

一般在超声引导下,穿刺肝脏或脾脏实质,之后缓慢注入干细胞悬液。该方法每次注射的量有限,而且存在肝硬化出血或脾脏破裂的风险,临床报道很少。

干细胞移植的剂量和次数

1、干细胞移植的具体剂量,需要根据干细胞类型和移植途径进行调整。如果移植干细胞数量过少,可能达不到治疗效果;但如果移植干细胞数量过多,则可能在输注过程中,发生细胞栓塞的风险。

2、有研究表明,如果经肝动脉、门静脉和肝内注射等有创途径移植干细胞,通常只能移植1~2次,而且中间一般需间隔1个月;但如果经外周静脉移植干细胞,则移植的次数可适当增加,具体需要咨询专业的医生。

小结

研究表明,通过干细胞治疗,有助于改善肝功能,提高患者的生存质量,而且因治疗出现的发热、皮疹、恶心、瘀斑、局部疼痛等不良反应,一般无需特殊处理,通常可以自行缓解。

总之,虽然干细胞治疗肝硬化,目前还处于起步阶段,但已显现出了光明的前景,未来有望成为治疗肝硬化的有效措施之一。如果您也患有肝硬化,且想寻求干细胞疗法这项新技术的帮助,可以联系国际干细胞医学部,进行病情的初步评估。

参考文献
[1]Liu P,et al.Stem cells for treatment of liver fibrosis/cirrhosis: clinical progress and therapeutic potential. Stem Cell Res Ther. 2022 Jul 26;13(1):356. doi: 10.1186/s13287-022-03041-5.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9327386/

[2]Yao L,et al.Mesenchymal stromal cells: promising treatment for liver cirrhosis. Stem Cell Res Ther. 2022 Jul 15;13(1):308. doi: 10.1186/s13287-022-03001-z.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9284869/

[3]中华医学会医学工程学分会干细胞工程专业学组,韩英,郭长存,等.干细胞移植规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识(2021)[J].临床肝胆病杂志,2021,37(7):5.

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