间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头供货

大姨妈里的秘密---宫内膜干细胞,竟然也能治病?

编辑:James

来源:干细胞之父平台往期发布

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每月一次的“大姨妈”早已是女性朋友们身体中很亲密的一部分,殊不知,随着生物医学的发展,不少人体的“废弃物”都成为了医疗领域的热点研究对象,这其中就包括女性“月经血”

研究发现,从育龄期女性每月一次的月经血中可以获得干细胞,而且这些干细胞在美容抗衰和疾病治疗中都有着巨大作用。

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什么是宫内膜干细胞

在女性子宫内膜功能层和基底层中存在着一种子宫内膜干细胞,简称“宫内膜干细胞”(endometrial stem cells,简称 EnSCs),也称作“经血干细胞”或“宫血干细胞”,它是成体干细胞的一种,属于间充质干细胞。

 

大姨妈里的秘密---宫内膜干细胞,竟然也能治病?

宫内膜干细胞具有自我更新、多向分化和高增殖能力,它含有OCT-4、SSE-4和CD117等干细胞标志物,与脐血干细胞和骨髓干细胞具有极其相似的再生能力,能够分化成其他各型的健康细胞,在再生医学上具有巨大的潜能。

在女性进入青春期后,每隔一个月左右,子宫内膜发生一次自主增厚,血管增生。通常在排卵后14天,若无卵子受精,子宫内膜便开始脱落并伴随出血,即月经。月经中含有脱落的子宫内膜,其中含有丰富的子宫内膜干细胞。

如果说干细胞就就像人体内初生自带的神秘精灵,是生命馈赠给每个人的一份礼物,那么宫内膜干细胞就像是生命馈赠给广大女性的一种超级能量。研究发现,这种宫内膜干细胞,在治疗诸多慢性疾病方面效果十分突出。尤其在解决女性疾病、延缓衰老方面,更是有着惊人的效果。

宫内膜干细胞正常适龄女性每月可以产生,容易收集且可大量获得。虽极易污染,但也是一个很好的干细胞来源。

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宫内膜干细胞的用途

宫内膜干细胞来源丰富,一名生育期的健康女性每年可以贡献约12次月经血,为用于科研和临床提供了充足的细胞来源。与骨髓、脂肪来源的间充质干细胞相比,其获取过程是非侵入性,供者更容易接受,也没有伦理道德的限制。

研究表明从女性宫血中提取的干细胞,可用来治疗多种疑难性疾病。例如肺损伤、肝硬化、糖尿病等,还是美容抗衰老的最佳细胞来源。主要应用方向为:

一、美容抗衰老

研究显示,宫内膜干细胞能分泌多种生长因子,参与新生血管形成,能够改善皮肤微循环,增加肌肤弹性、光滑度、减少皱纹、色斑,让机体呈现一种自然青春的状态。

此外,宫内膜干细胞通过促进雌激素和孕激素分泌,促进子宫内膜细胞新生,修复或替代受损子宫内膜组织,延长和恢复子宫内膜生理功能,是女性维护健康和延缓衰老的有效措施之一。

二、疾病治疗

宫内膜干细胞具有多向分化的可塑性,国内外多项研究发现,宫内膜干细胞在心肌梗塞、卵巢早衰、糖尿病、肝硬化、不孕不育等疾病中具有治疗潜力。

上海交大国际妇幼保健医院卜世霞研究团队发现宫内膜间充质干细胞具有内在抗肿瘤作用,研究成果发表在2016年11月15出版的《Nature Scientific Report》。

通过体外实验和荷瘤动物模型实验,发现EnSCs可通过诱导细胞周期停滞稀释EOC细胞数量,促进EOC细胞凋亡,干扰肿瘤线粒体膜等潜能,降低EOC细胞在体外/体内的促血管生成能力。此外,EnSCs降低EOC细胞中AKT磷酸化和促进

Forkhead box O-3a的核易位。总而言之,研究结果阐明了EnSC在体内和体外均对EOC细胞具有内在抗肿瘤性质潜能。

大姨妈里的秘密---宫内膜干细胞,竟然也能治病?

有学者认为宫内膜干细胞凭借分化潜能和组织特异性的优势,可以作为治疗某些难治性妇科疾病的首选”种子细胞”。因此,宫内膜干细胞临床研究方向在女性生殖系统方面较多,诸如卵巢早衰、宫腔粘连,子宫内膜损伤等。

01.治疗卵巢早衰

卵巢功能早衰(premature ovarian failure,POF)是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢萎功能衰竭,被认为是导致不孕的“不治之症”。

卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低和生育能力丧失。临床表现为闭经、不孕、潮热多汗、性欲下降、焦虑抑郁、失眠等低雌激素症状(类似更年期症状)。

目前针对卵巢早衰的治疗以激素替代治疗为主,但可能增加子宫内膜癌、乳腺癌及心脑血管等疾病的患病风险。

有些学者通过动物试验研究结果认为,有希望运用MSCs,特别是宫内膜干细胞的组织特异性,能归巢到卵巢组织,激活原始卵泡,最终改善卵巢的分泌和生育功能。

02.治疗失代偿期肝硬化

2010年9月-2011年11月间,在武警浙江省总队医院感染科收治了43例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,研究人员计划在原治疗方案基础上加用宫血干细胞进行临床疗效的分析,其中13例为实验组,其余30例为对照组。

研究结果显示,治疗1、6和12个月后,实验组患者的相关指标较对照组都有明显的改善,这表明加用宫血干细胞移植治疗之后,可以显著改善患者的临床症状,并且治疗后并未出现严重不良反应和并发症。

 

而令人稍感意外的是,有2个合并患有糖尿病的患者,在宫血干细胞移植后12个月内,在没有使用胰岛素以及降糖药物的情况下,血糖依然保持良好,且没有出现糖尿病并发症,研究者认为看来宫血干细胞是可以治疗糖尿病的。

同样在实验组,还有2个患者在宫血干细胞移植后,出现了头发由白变黑的情况,皮肤的弹性也逐渐恢复。

此外,宫内膜干细胞在体外和体内实验中均显示出具有子宫内膜再生和修复功能,提示其可能在子宫内膜的正常变化周期中发挥着重要作用。越来越多的研究揭示,宫膜干细胞的生物学特性使得其在组织再生治疗等方面具有广阔的临床应用前景。

03.治疗心脏病

2021年6月10日,山西医科大学解军教授团队与加拿大李仁科院士的国际合作下,依托山西医科大学出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室在StemCellResearch&Therapy杂志上发表了题为Human endometrium-derived stem cell improves cardiac function after myocardial ischemic injury by enhancing angiogenesis and myocardial metabolism的研究论文,首次系统探讨了人源子宫内膜干细胞分离,纯化和在修复缺血性心脏病的优势并对其可能机制进行了深入研究

这一研究成果为人子宫干细胞临床转化奠定了科学的实验基础。山西医科大学范雪梅医生为本文第一作者,山西医科大学解军教授与加拿大李仁科院士为文章的通讯作者。

大姨妈里的秘密---宫内膜干细胞,竟然也能治病?

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宫内膜干细胞的优势

宫膜干细胞是目前最便捷、最安全、有效的自体成体干细胞来源之一。

宫内膜干细胞具备间充质干细胞的特性

1.多向分化潜能:有研究证明宫内膜干细胞能够在体外诱导条件下分化为外胚层、中胚层和内胚层三个胚胎层的多种细胞系,并表达胚胎干细胞标记物Oct-4。

2.具有体外扩增能力:和其他来源的间充质干细胞一样,在体外具备扩增能力。而有研究发现,在年龄为30-60岁的女性供者中,年龄越小,其贡献的宫内膜干细胞的增殖克隆能力越强。

3.具有免疫调节功能:目前有一些研究表明,宫内膜干细胞具有低免疫原性和免疫抑制的作用。从应用的角度来看,在免疫调节方面的作用也将是临床研究的关注点之一。

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宫内膜干细胞的未来

宫内膜干细胞的迷人之处是因为它的来源:来自于女性子宫,而且是成年女性每月都可搜集的,源源不断的可以供应,让大姨妈成为一座宝藏。

目前国内有关宫血干细胞已经备案的临床研究项目有6个,分别为:

大姨妈里的秘密---宫内膜干细胞,竟然也能治病?

✔已受理的新药

2021年3月3日,由浙江一家公司申报的“宫血间充质干细胞注射液”临床试验申请获得国家药监局药品评审中心受理。

或许,宫内膜干细胞会给生殖医学带来新革命。可以让我们更好了解子宫病理生理的新模型。正是因为宫内膜干细胞的来源,那么用于妇科/生殖系统疾病的治疗或衰老症状的改善,或许在机理上(组织特异性)更为顺理成章。

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