间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

膝骨关节炎治疗迎新突破!干细胞 “小快递” 逆转软骨损伤,疼痛消、膝盖灵,告别 “治标不治本”

近日,一篇发表在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》(干细胞研究与治疗)的最新研究报告引发关注。该报告于 2025 年 11 月在线发布,由天津中医药大学针灸推拿学院、吉林大学中日联谊医院中医科、山西中医药大学等多家机构的研究团队共同完成,聚焦间充质干细胞及其分泌的细胞外囊泡在膝骨关节炎治疗中的应用、作用机制与未来前景,为这一困扰全球数亿人的常见关节病提供了全新的治疗思路。

膝骨关节炎治疗迎新突破!干细胞 “小快递” 逆转软骨损伤,疼痛消、膝盖灵,告别 “治标不治本”

https://doi.org/10.1186/s13287-025-04783-8

膝骨关节炎是中老年人的 “头号关节难题”,也是全球最常见的退行性关节疾病。据研究数据显示,全球已有超过 3.6 亿人受其困扰,且随着人口老龄化和肥胖问题的加剧,患病群体还在不断扩大。

这种疾病的核心问题是膝关节软骨逐渐磨损、退化,伴随关节内炎症、骨头结构异常等问题,患者常表现为膝盖疼痛、僵硬、肿胀,严重时甚至无法正常走路、上下楼梯,最终可能导致残疾。

长期以来,膝骨关节炎的治疗始终面临 “治标不治本” 的困境。日常常用的口服止痛药虽能缓解疼痛,却可能损伤肠胃、肝肾,还存在心血管风险;往关节内注射激素或黏弹性物质,不仅可能引发注射部位肿痛,反复使用还会加速软骨退化;而最终的解决方案,全膝关节置换手术,不仅费用高昂,还存在感染、血栓、神经损伤等风险,且患者术后满意度并不理想。因此,找到能真正逆转软骨退化、从根源治疗膝骨关节炎的方法,成为全球医学研究的重要方向。

膝骨关节炎治疗迎新突破!干细胞 “小快递” 逆转软骨损伤,疼痛消、膝盖灵,告别 “治标不治本”

此次研究团队将目光投向了间充质干细胞,这是一种具备修复组织、调节免疫功能的 “多功能细胞”。研究发现,将间充质干细胞直接注射到患者膝关节内,能显著缓解疼痛、改善关节活动能力,且安全性良好。临床中常用的干细胞来源包括脐带、脂肪、骨髓等,其中脐带来源的干细胞效果尤为突出,多次注射的疗效比单次注射或传统的透明质酸注射更持久,还能在一定程度上减轻关节内的炎症反应,延缓软骨退化。

不过,直接使用干细胞治疗也存在短板:移植后的干细胞在体内存活时间有限,难以持续发挥作用。为此,研究团队进一步关注到干细胞分泌的 “细胞外囊泡”,可以把它理解为干细胞释放的 “小快递”,这些纳米级的微小囊泡能携带干细胞的 “修复指令”,在细胞间传递信号。

令人惊喜的是,这些 “小快递” 比干细胞本身更具治疗优势:它们几乎不会引发身体的免疫排斥反应,稳定性更强,还能精准抵达需要修复的部位。研究证实,这些 “小快递” 主要通过四个方面发挥作用:首先是抗炎,调节关节内的免疫细胞,减少引发疼痛和肿胀的炎症因子,从根源减轻关节炎症;其次是保护软骨,阻止体内破坏软骨的 “坏分子”(比如某些降解酶)损伤软骨的支撑结构,同时促进软骨关键成分的生成;第三是激活软骨细胞,让负责修复软骨的细胞长得更多、移动更快,减少其死亡和老化;最后是唤醒老化的软骨细胞,减少这些老化细胞释放的有害物质,让关节内的修复环境变得更好。

为了让这些 “小快递” 的治疗效果更优,研究团队还探索了多种 “升级改造” 的方法。比如给 “小快递” 贴上 “靶向标签”,让它们能精准找到软骨细胞,而不是在体内 “乱跑”;给 “小快递” 里装入更多 “修复物资”,比如能促进软骨修复的小分子、核酸等;还可以把 “小快递” 和水凝胶等生物材料结合,延长它们在关节内的停留时间,传统的 “小快递” 注入关节后容易被快速清除,而结合水凝胶后,能实现缓慢释放,持续发挥修复作用,还能减少反复注射带来的感染风险。

研究团队指出,现有试验虽已证实其能改善患者疼痛、增厚软骨,但还需要更大样本量、更长随访时间的研究来验证疗效;同时,如何标准化生产临床级别的细胞外囊泡、优化其靶向性和稳定性,也是亟待解决的问题。比如,不同来源、不同培养方式的干细胞分泌的 “小快递” 成分可能不同,需要建立统一的生产标准,确保每一批次的 “小快递” 都能发挥稳定的疗效。

相比于传统治疗手段,细胞外囊泡作为 “无细胞疗法”,既保留了干细胞的修复能力,又避免了细胞移植的伦理争议和安全风险,是真正意义上的 “精准修复”。未来,随着改造技术的成熟和生产标准的完善,这种 “干细胞衍生的小快递” 有望从实验室走向临床,为膝骨关节炎患者带来无需手术、能逆转关节损伤的新选择,让更多人摆脱关节疼痛的困扰,重新拥有灵活的膝关节。

这一研究不仅为膝骨关节炎的治疗提供了新路径,也为退行性关节疾病的再生医学研究奠定了基础。正如研究团队所言,未来的治疗方向将不再是单纯缓解症状,而是通过精准的生物修复手段,恢复膝关节的正常结构和功能,这也为全球数亿膝骨关节炎患者带来了新的希望。

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