毛囊干细胞：我的茂密秀发全靠你了！

熟悉毛发的工作规律

熟悉脱发的典型类型

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老大：雄性激素脱发（地中海式脱发）

雄性脱发又被称作溢脂性脱发 (Seborrheic alopecia)，这类情况，一般是祖传的地中海式发型。顾名思义，也是男士最常见的脱发。这主要是因为，雄激素中的睾酮升级成二氢睾酮，就给毛囊下命令：下班！

于是，毛囊就开始萎缩，从一个毛囊中有3-4根健康头发，逐渐萎缩到1-2根，甚至只有绒毛。女性也可能因雄性激素引起 “谢顶”，但多从头顶中心向两边过渡性稀疏，头皮毛囊萎缩，整体发量减少。口服药非那雄胺和度他雄胺可降低二氢睾酮的浓度，减少掉发。

 2 

老二：斑秃（鬼剃头）

斑秃的出现总是很突然，没有规律，俗称“鬼剃头”。这主要与遗传、自身免疫、内分泌失调有关，这种感觉就像那区域的干细胞突然被辞退！不过呢，很多时候如果调整了作息，调整免疫和内分泌，慢慢会恢复的（大概需要6个月时间吧）。

 3 

老三：休止期脱发

因各种刺激因素，使处于休止期的毛囊数量增加，导致后面一段时间脱发量增多，这便是休止期脱发。比如产后脱发就是很典型的一种情况，因为孕期雌激素太高，毛囊生长期得以延长，进入休止期的时间推迟。生孩子后，雌激素分泌正常，毛囊干细胞却累趴了，然后集体休息一段时间。

因此，产后脱发也是一个普遍现象，大部分也会跟着身体情况慢慢恢复，休息够了，就应该上班工作啦。

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老四：生长期脱发

天有不测风云，人有旦夕祸福。毛囊受到抗肿瘤药物或毒性物质打击，会造成快速脱发。比如化疗。突然让毛囊干细胞彻底停止工作了，于是造成头发大量脱落，基本这种情况就和满头秀发说永别了。

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现在，我们正式聊一聊大家心心念念的毛囊干细胞。

所谓毛囊干细胞（hair follicle stem cells，HFSC），乃是毛囊中的原始细胞，属于成体干细胞的一种。人的头发和体毛都是从毛囊中生长出来的。不过，负责生发的毛囊干细胞通常处在休眠状态，但会在新一轮生发周期中迅速活化分裂。当相邻部位受到损伤后，毛囊干细胞可从原定位的隆突部中迁出并参与损伤部位修复。

毛囊是毛发的基本单位，而毛发是由毛囊内的细胞生长分化而来。每根毛囊里面住着一群毛囊干细胞，给生长中的毛囊提供新的细胞。毛囊干细胞也可以分化为皮脂腺，产生皮肤所需要的油脂。

毛囊干细胞定植在毛囊隆突部位，具有干细胞的特性，包括多向分化潜能、潜在的高增殖能力和保持细胞静止的能力。在毛囊的隆突区有一个干细胞池，是角质形成细胞、黑素细胞和间质真皮细胞的干细胞库。因此，毛囊干细胞在毛囊的每一个增殖循环中均发挥重要作用。

毛囊干细胞比起其他器官的干细胞更为容易取得。在我们拔下来的毛发当中，很有可能含有毛囊干细胞，如果掌握毛囊干细胞体外培养的技术，就可以进行大量的培养。

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跟大家聊完了毛囊和毛囊干细胞的基本知识，接着就要再说一下如何获得这些可能存在的毛囊干细胞。

 一

毛囊干细胞的制备

一般传统的思路：酶消化全培养法和组织贴块法。但这种方法获得是混合细胞，毛囊一家子细胞啥都有，只要能长起来。我们要的是比较纯的毛囊干细胞。于是，根据贴壁能力和贴壁速度不同，科研人员又发明了差速贴壁法进一步纯化细胞。再后来，利用毛囊干细胞的特异性标志物，科研人员又发明了免疫磁珠法和流式分选法，这个方法最关键的就是寻觅特异性标志物，你无我有，你有我全，你全我精。

于是，毛囊干细胞的分离制备思路出炉了，如下图。

毛囊干细胞的Makers

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毛发是由毛囊隆突区的毛囊干细胞分化而来的。在这个分化过程中，毛囊干细胞自然会受到一些周边环境中信号的调节，进而影响毛发的发育或再生。所以说，如果要想改善脱发，生发育发，毛囊干细胞是关键。

小仙认为，如果要以毛囊干细胞技术为核心改善脱发，从技术层面分析，有以下几种可能的产品/技术/项目的设想：

  

应用设想（一）

毛囊干细胞移植。从头发浓密处采集小块皮肤（如后脑勺），分离制备出毛囊干细胞，再将毛囊干细胞通过局部移植，接种到脱发部位（移植方法有小室法、细胞混合注射法等），促进受损毛囊的修复，减少脱发。

  

应用设想（二）

毛囊干细胞外泌体注射。从毛囊干细胞的培养上清液中分离外泌体，用于注射/微针到脱发部位，改善脱发，促进新生头发生长。

有研究报道，间充质干细胞的分泌蛋白可促进皮肤再生修复及毛发再生，各种来源（脐带、骨髓、脂肪等）的MSCs的条件培养基（conditioned medium, CM）富含各种细胞生长因子和外泌体，具有促进毛发生长作用，并能促进自毛囊中存在的毛乳头细胞（DPC）和人上皮角质形成细胞（HEK）的增殖。从毛囊干细胞的条件培养基分离的外泌体，或许效果可能更佳。

  

应用设想（三）

毛囊单位移植法。结合组织工程，将毛囊干细胞和毛乳头细胞（DPC），接种到脱细胞基质中，组成“再生毛囊原基”，构建双层组织工程皮肤，移植到脱发头皮中，促进成熟毛囊形成。

 

这个设想也有前人尝试过。日本理化所的Takashi Tsuji 团队，将小鼠毛囊中的 “上皮干细胞（毛囊干细胞）” 和 “间充质干细胞（毛乳头细胞）” 分离出来后体外培养成 “再生毛囊原基”。培养出的原基组织移植到裸鼠的后背，成功长出了毛发。这一惊世成果已发表在2012年的Scientific Reports上。最牛之处在于，这些毛发不是移植过来的，是他们通过毛囊干细胞技术造出来的。

  

应用设想（四）

毛囊类器官移植法。当从成年老鼠皮肤中分离出的干细胞首次生成毛囊时，有人开玩笑说，科学家们"治愈了秃顶……至少治愈了老鼠的秃顶"。类器官指在培养皿中由干细胞自行组织成型的小型细胞团块，具有相应器官部分空间结构和功能。

 

2020年6月3日，Nature 发表一篇文章，报道了一种可以直接从人类多能干细胞产生带毛囊的皮肤类器官培养体系，首次实现了在体外完成接近完整的真实皮肤的自组装，形成毛囊。意义在于，带毛囊的皮肤类器官对治愈脱发秃顶来说是迈出了一大步。

皮肤类器官的制备流程

 

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关于日本“资生堂”的毛囊干细胞技术

谈到日本的毛囊干细胞技术，就不得不说一下日本资生堂。通常，大家都把日本资生堂的技术叫毛囊干细胞技术，这是错误的。其实并不是真正意义的干细胞技术，而且也不是日本自主研发的。这项技术是加拿大公司Replicel公司的。官网称之为DSC Cell Therapy （DSC细胞疗法）或者RCH-01技术。RCH-01是一种用从毛囊中分离出来的真皮鞘杯细胞（DSC）来治疗雄性脱发的的自体细胞疗法。从患者的后枕部分离真皮鞘杯细胞，然后体外扩增这些细胞，并重新注射入患者的脱发部位。对轻微脱发有一定的功效，针对毛囊没有闭合的有效果，如果毛囊已经闭合的就没有效果了。

在这提醒的是，虽然有一定效果，但日本的RCH-01目前并没有上市，不要上当受骗。

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毛囊干细胞技术的挑战和展望

如果能在体外能够建立真正模拟体内毛囊生长的环境的培养体系，维持毛乳头细胞和毛囊干细胞的生物学特性， 那么实现体外重建成熟毛囊并产生的毛发、皮脂腺是大有希望的。

 

不论哪种方法，都是寄托了无数人梦想毛发再生的技术，希望能早一天进入临床实践。前途光明曲折，一切静待技术发展。

 

注：原文于2019年6月13日南山小仙撰写，步步先生修订，发表于“干细胞者说”，时隔2年多，现进行补充一些新内容。在干细胞技术日新月异的今天，脱发的机理越来越清晰，干细胞及其衍生技术等新技术也层出不穷，相信迟早圆了脱发者再生一头秀发的美梦。最后，祝大家元宵节快乐！