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免疫疗法、基因疗法和干细胞移植在治疗癌症方面的进展!

长期以来,治疗癌症传统的三大手段:手术、放射治疗和化疗均有其局限性,除早期者外,根除肿瘤是很困难的。目前,免疫疗法基因疗法干细胞移植疗法倍受国内、外专家们的重视。本文将带读者简单了解上述三类疗法在治疗癌症方面的进展。

免疫疗法、基因疗法和干细胞移植在治疗癌症方面的进展!

T淋巴细胞: 

被称为细胞免疫功能(cellular immunocompetence;CIC),它释放多种细胞因子,包括白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-αβγ(TFN-αβγ)和肿瘤坏死因子-αβ(TNFαβ)等等。它们再激活其他细胞,共同杀灭肿瘤细胞。 

B淋巴细胞:

被称为体液免疫(humral immuno-competence;HIC),它能产生特殊的免疫球蛋白,为免疫抗体。它与 肿瘤抗原结合,能诱导肿瘤细胞的凋亡和抗拒病毒。但有 时,宿主本身也可受到攻击,导致免疫系统疾病的发生,如哮喘、风湿性关节炎等。澳大利亚专家们称它为“坏”抗体。但专家们也发现,有时,好抗体不能战胜某些疾病时,“坏”抗体立即变成有力的武器去抗击这些疾病。可喜的是,“坏”抗体也是预防艾滋病(AIDS)所需的人类艾滋病病毒(HIV)疫苗的可贵药源。此外,“坏”抗体也可预防潜伏在宿主体内某些疾病的发生。以前,人们对淋巴细胞的免疫功能的价值认识不清。实际上,它在对人体免疫功能方面的贡献,也是十分宝贵的

免疫疗法、基因疗法和干细胞移植在治疗癌症方面的进展!

免疫疗法、基因疗法和干细胞移植在治疗癌症方面的进展!

生物反应调节剂(BRMs):

主要是通过调节宿主的天然防卫机制,或给予机体某些物质来取得抗肿瘤的效应。它主要是通过干扰肿瘤细胞的生长、转化或转移所产生的直接抗肿瘤作用,或是通过激活免疫系统的效应细胞及其所分泌的因子,来达到对肿瘤细胞进行杀伤或抑制的目的。生物反应调解剂的种类:主要包括细胞因子(IL-2,IFN-αβγ,TNFαβ)、造血生长因子(G-CSF,GM-CSF,rhu-erhthopoietin,rhu-thrombopoietion)、肿瘤疫苗和单克隆抗体等等。目前, BRMs药物的种类进展很快,有利于临床治疗的顺利开展。 

免疫治疗药物:

目前研制的免疫治疗新药物,主要是针对肿瘤的微循环,通过2个免疫监测点抑制剂,调动机体的免疫功能来杀灭肿瘤。一个是在抗原递呈过程中叫CTLA-4抗体;另一个是在T细胞杀灭肿瘤过程中叫做PD-1或、PDL1单抗。只要其中的一个显示有免疫抑制的阳性表达,就能对肿瘤进行免疫治疗[11-12]。当今,对恶性黑色素瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗,已取得了良好的疗效。但值得注意的是,由于免疫系统的激活,会导致一种独特的免疫相关的不良反应(irAES)发生,如肺炎、胰腺炎、肝炎和肾炎等。应注意,需早期发现,早期治疗。

免疫疗法、基因疗法和干细胞移植在治疗癌症方面的进展!

基因编辑-CRISPR-cas9:

2012年,法国和美国2位专家开发了该项技术,它是利用分子生物剪刀,对DNA序列的病变部位,通过剪切和粘贴重新编辑基因组的一门技术。其目的是,消除不良基因、或当正常基因缺乏时,提供正常基因以治疗多种疾病,其中,包括肿瘤、遗传性疾病和AIDS等[13-15]。基因是遗传生物单位, 是位于染色体内特定的位点上, 能自我复制的一种遗传物质。DNA存在于染色体内,组成基因。DNA其两条螺旋状平行链上,有核苷酸固定的排列,它就是遗传密码。 

RNA是另一种遗传物质,位于细胞核内,负责信息的复制和转录,具有遗传信息。RNA通过腺嘌呤碱基编辑(ABE),形成碱基对。碱基A和T、G和C形成碱基对,是有规律的。DNA是通过RNA的碱基对,连接在一起的。如果DNA出现变异,可采用基因编辑-CRISPR-cas9修正。但值得提出的是,在精子、卵子或胚胎中,该编辑会破坏大量的基因组链,可导致意外的突变,发生“脱靶效应”,从而对细胞造成损害并遗传给子孙后代。这是违背论理标准的做法,遭到许多国家学者们的反对,但亦有争议。 

基因编辑-CRISPR-cas13

当RNA碱基对错位时造成的疾病,中国专家创建了 CRISPR-cas13编辑法进行修正[16,17]。其优点是:RNA可持续性创新、可进行再循环、在编辑中如发现错误,有在24h内降解的功能。碱基对错位往往是单一的 “点突变”,只进行单一的碱基对修正即可。一般不遗传给后代,较为安全。但偶尔也有脱靶现象的发生,应警惕。中国专家们正在研究用替换RNA中的单个碱基对的方法治疗疾病,从而避免破坏DNA链,大大降低了意外突变的危险。在人类中,约有2/3遗传性疾病需用-cas13 治疗,并有可能获得痊愈。 

免疫疗法、基因疗法和干细胞移植在治疗癌症方面的进展!

免疫疗法、基因疗法和干细胞移植在治疗癌症方面的进展!

目前,人类正在利用干细胞疗法进行治疗各种疾病的研究,包括白血病和实体瘤等,它将给临床治疗带来新的飞跃,被称为“未来医学”。上世纪,国内、外专家们多用自体骨髓移植干细胞。现多采用新生儿脐带血移植,因其基因变异较少,质量更高[20-22]。目前,在治疗不能治愈的损伤性疾病中,诸如,难治的溃疡、毛发再生和老年退化性疾病,如关节、脊柱或烧伤等疾病已取得了可喜的治疗效果。现在,国内、外专家们对肝损伤、心脏、肾衰竭和癌症治疗等方面还在研究中。

如中国专家们2017年完成了首例基因编辑干细胞,进行艾滋病和白血病的治疗研究。美国专家采用基因疗法,将被人类艾滋病病毒 (HVI)受侵后的血液干细胞,移植给艾滋病(AIDS)患者,100周后,在核糖核酸酶的作用下,HVI显著减少,CD4免疫细胞数量明显增多,说明治疗既有效又安全。不久的将来, AIDS有可能被彻底治愈。 

iPS:

日本专家通过患者的自体细胞或新生儿脐带血,研制出诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPS),iPS再分化出正常组织细胞,去移植患者病变的组织细胞,以治疗疾病[23]。但地球地面因受重力等影响,分化成较大体积可供移植的正常组织细胞尚有困难,目前专家们还在进行动物实验中。 

免疫疗法、基因疗法和干细胞移植在治疗癌症方面的进展!

美国专家试图在猪体内培育人类器官,他们把人类干细胞注入到猪胚胎中,从而产生异种嵌合体(Chimaera),它再通过CRIPR基因编辑技术,从受精的猪胚胎中,剔除控制胰腺生成的DNA,使产生遗传“空白”。研究人员再把iPS 注入此胚胎中,经过“回调”能发育成人体各种组织干细胞。该项目研究的目的是解决人类移植器官短缺的问题。 

免疫疗法、基因疗法和干细胞移植在治疗癌症方面的进展!

 

 

 

 

发布者:木木夕,转转请注明出处:https://www.cells88.com/cells/gxb/8207.html

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