近两年，四大基于T细胞的免疫疗法CAR-T、TCR-T、TILs、CTL取得了前所未有的突破，通过“强化”自己的免疫细胞清除全身肿瘤的梦想已成为现实，这些处于临床实验及上市的全新疗法帮助了世界各地成千上万的肿瘤患者。
在全球癌症细胞免疫治疗领域，CAR-T疗法无疑是独占鳌头。因为CAR -T疗法的研发成功，创造了”治愈“癌症的奇迹，也让科学家们看到了基于T细胞的强大抗癌实力。
CAR-T，全称是“嵌合抗原受体-T细胞”免疫疗法。CAR-T中的T，指的就是所有人体内都有的免疫细胞--杀手T细胞。而这种疗法是将患者体内杀伤力及数量都不足的T细胞提取出来，通过先进的基因工程技术，为T细胞装载能精准识别癌细胞的“导航头”，同时将这种带着”GPS导航头“的T细胞扩增为数亿级别战斗力倍增的免疫大军，这些细胞被回输到患者体内，一旦遇见肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地。
这张图片形象的展示了CAR-T疗法的工作原理：细胞工程技术对杀手T细胞进行基因编辑，在T细胞表面产生名为嵌合抗原受体（CAR）的蛋白质。这张图就是CAR，它在T细胞膜上插着，细胞外的灰橘色小导弹一样的装置就是肿瘤抗原识别区，细胞内部的蓝色香肠是刺激信号区域。当装了“GPS”导航的小导弹找到癌细胞表面的抗原并与之结合时，刺激区接受到信号之后启动杀敌模式，精准清除癌细胞。
截止目前，FDA共批准了六款 CAR-T 疗法，中国也上市了两款CAR-T产品，全球共有7款CAR-T疗法获批！
目前全球范围已有众多的患者被CAR-T疗法治愈。全球首批接受CAR-T疗法的幸存者，有三位至今持续缓解时间超过十年！这是目前已知的最长的CAR-T治疗后的响应时间！
2022 年 5 月 10 日，艾米莉庆祝自己成为首位接受 CAR T 细胞治疗后成功治愈十周年。她已从十年前那个差点被死神夺去生命的光头小女孩成为一个亭亭玉立的17岁花季少女。
全球肿瘤医生网医学部之前做过相关报道，大家可阅读原文：
TCR-T技术，即T细胞受体（TCR）嵌合型T细胞技术，也叫亲和力增强的TCR”技术。它的目的是让自身的杀手T细胞识别能力更强，因为原本的T细胞对肿瘤相关抗原的识别能力较弱，现在通过基因修改的方式增强识别亲和性，从而使T细胞攻击肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的效果。
2022年1月，FDA批准tebentafusp-tebn（Kimmtrak，Immunocore Limited），一种双特异性 gp100 肽-HLA 导向的 CD3 T 细胞接合剂，用于 HLA-A*02:01 阳性的无法切除或转移性葡萄膜黑色素瘤。这是全球首款获批的实体瘤TCR-T疗法，这意味着T细胞疗法向实体瘤正式发起挑战，具有里程碑式的意义！
相关阅读：重磅！全球首款TCR-T细胞疗法获批上市！实体瘤细胞疗法有望迎来突破！
除此之外，各大国际免疫团队对于TCR-T的研究应用在实体瘤中取得了重大突破！
肝癌TCR-T疗法：研究人员已经成功研发出了一种专门针对乙型肝炎病毒的特异性 T 细胞疗法--LioCyx-M。这是一种通过转染编码 HBV 抗原特异性 TCR 的 mRNA 的自体 T 细胞疗法，经过改造的T细胞能够精准识别杀伤表达 HBV 的肿瘤细胞，已在临床实验中用于治疗 HBV 相关肝癌和肝移植后复发性 HBV 相关肝癌。
胰腺癌TCR-T疗法：
一位接受了各种治疗失败的晚期胰腺癌患者，在接受了T 细胞受体 (TCR) 转导的，专门针对KRAS G12D突变的新型TCR-T疗法后，全身的转移病灶竟然消失了72%！给胰腺癌患者带来了新的曙光。
TIL疗法是从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫应答，治疗原发或继发肿瘤的方法。这种疗法利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法，具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。相关阅读：关于新型免疫细胞疗法-肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），患者一定要了解的十件事
这位充满自信，在2021年胆管癌年会开幕式上侃侃而谈的成功女士，曾经是一名晚期的胆管癌患者，命悬一线。接受两次剂量为420亿和1270亿TILs细胞治疗后，她全身肿瘤开始迅速消退。如今，她已经成功抗癌12年，不仅成功回到正常生活，还找到了人生的新方向和使命，成为美国胆管癌基金会的宣传主任，为更多的患者服务，帮助他们重获新生。她的成功案例也被发表在了国际重磅期刊《Science》上启发和鼓舞着更多的人。原文链接：成功抗癌12年，首个接受TILs免疫疗法的晚期胆管癌患者成为超级幸存者
2022年4月，在实体肿瘤领域备受关注的TILs疗法-LN-144(Lifileucel）得到FDA的积极反馈，计划将在2022年8月前正式提交上市申请，一旦获批，这将是首款实体瘤一次性细胞疗法。
不只是黑色素瘤。TILs疗法在宫颈癌，肉瘤，肺癌，结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。
近期，首款MTCA-CTL实体瘤细胞治疗药物KACM001自体淋巴细胞注射液产品也获得中国药监局批准正式开展临床试验（受理号：CXSL2200052），拟联合替吉奥/奥沙利铂或顺铂治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌。这意味着暨传统手术、放化疗后的全新生物免疫疗法距离正式获批上市的脚步越来越近啦！想寻求T细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）进行初步评估。
图源：CDE官网
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