干细胞疗法:在银屑病领域的新突破

近期,意大利Alessia Paganelli博士在杂志《Dermatologic therapy》发布了间充质干细胞(MSCs)和银屑病的最新研究进展。文中作者的核心观点为:银屑病发病机制与MSCs之间具有契合点,因此皮肤MSCs功能失调导致的银屑病斑块正好可以通过外源性MSCs来弥补。

干细胞疗法:在银屑病领域的新突破

银屑病(俗称牛皮癣)是一种免疫介导的炎症性疾病,在遗传和环境因素共同作用下发病,临床上以鳞屑性红斑、斑块为特征,病情多为轻、中度。具有病程长和易复发的特点,以影响皮肤、关节为主,患病率约为全球人口的2%-3%。其中,斑块状银屑病是最常见的疾病亚型,约占85%的病例。

近年来研究人员指出,银屑病已成为一种系统性疾病,银屑病可合并多种并发症,由于体内内分泌紊乱和不良的生活习惯,容易造成代谢综合症(MS),如高血糖、高血脂、冠状动脉粥样硬化及心肌梗死等,大大降低了患者的生活质量,甚至缩短生命预期,引起了患者的关注与重视。

干细胞疗法:在银屑病领域的新突破

MSCs在银屑病中的作用示意图

Alessia Paganelli博士认为,在正常生理条件下,皮肤MSCs无功能障碍,驻留皮肤的T淋巴细胞和Langherans细胞处于静止状态,且上皮更新得到很好的控制。相反,皮肤MSCs发生功能障碍,导致促炎性细胞因子的分泌,并激活Th1和Th17淋巴细胞的局部募集;另外,异常的MSCs促进角质形成细胞增殖,导致表皮异常增厚,这是典型的银屑病斑块状角化过度。

间充质干细胞(MSCs)是存在于间充质起源组织中的原始细胞群体,主要负责分化再生。随着研究的深入,科研人员还发现MSCs具有免疫调节特性,因此有理由将MSCs用于自身免疫和自身炎症性疾病的临床试验。

Alessia Paganelli博士表示,传统的银屑病免疫抑制剂疗法仅作用于淋巴细胞调节,而干细胞疗法对促炎细胞因子和皮肤MSCs调节具有联合作用,有望恢复具有功能障碍的MSCs群体。在这种情况下,我们团队分别研究了MSC在临床前和临床中针对银屑病样皮肤的可能作用。

干细胞疗法的临床前研究

临床前侧重干细胞对银屑病的分子作用机制。目前多数研究是利用MSCs分泌的细胞因子对T细胞和树突细胞的免疫调节来强调MSCs的潜在优势。但MSCs与角质形成细胞的直接作用机制还未完全了解,这也是接下来科研人员的研究方向之一。

干细胞疗法对银屑病临床探究

临床探究则偏向于评估患者应用干细胞疗法的有效性。迄今为止,关于干细胞疗法针对银屑病的临床报道较多。

案例一:在ClinicalTrials.gov显示的4项临床研究中,共6名银屑病患者接受了干细胞移植,其中2名受试者进行了脐带间充质干细胞(UCMSCs)的静脉注射,3名受试者接受了脂肪间充质干细胞(ADSCs)疗法,另外1名受试者则局部使应用了ADSCs条件培养基,均证明其效果更佳。

案例二:De Jesus等人对1名受试者使用自体干细胞疗法,进行了3次干细胞移植,过程中未见副作用,随访发现,银屑病皮损面积和严重程度指数评分从 24.0 分下降至 8.3 分,炎症因子TNF-α下降、活性氧产物活性显著降低,观察天数长达292天,未见复发,干细胞疗法取得了成功。

案例三:据K. Comella学者2018年的报道,未分化干细胞可改善寻常型银屑病。研究人员对1名受试者实施静脉输注SVF,牛皮癣受试者PASI评分(银屑病面积和严重程度指数)从50.4降至0.3,皮肤外观修复无红斑,白色鳞屑。

中国学者在ClinicalTrials注册临床试验:人脐带间充质干细胞干预寻常型银屑病安全性和有效性。

干细胞疗法:在银屑病领域的新突破

银屑病的另一个研究重点方向

Alessia Paganelli博士还特别指出有一个重要问题尚未解决:自体MSCs是否有效。科研人员已证实银屑病斑块中的真皮MSCs发生了改变,推测其他种类的MSCs功能也可能受到损害,因此有必要探讨从银屑病患者中获得有效MSCs的可能性。

发布者:木木夕,转转请注明出处:https://www.cells88.com/gxb/7773.html

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