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干细胞治疗红斑狼疮完成1132例,喜获国家技术发明二等奖

赛琳娜·戈麦斯,美国的知名演员和歌手,获奖无数的当红明星贾思汀 · 比伯的前女友。您可能想不到,她曾经是红斑狼疮的受害者。

她的病情最终影响到了肾脏,还因此接受了好友捐赠的一颗肾脏进行了肾移植。

干细胞治疗红斑狼疮完成1132例,喜获国家技术发明二等奖

系统性红斑狼疮(SLE)是自身免疫性炎症性结缔组织病,多发于20~40岁的女性,临床症状为皮肤出现蝶形红斑特异性皮损或非特性皮损紫癜、关节痛等,严重情况下会累及内脏器官如心肾,消化系统、血液系统、呼吸系统等也会受损。

最新的流行病学研究表明,亚洲人的患病率和发病率比欧洲人群高出2至3倍,我国患病人群主要集中在育龄女性目前有超过百万的系统性红斑狼疮患者,给患者和家庭带来沉重的负担。

谈到自身免疫性疾病,我们不得不提到免疫系统。

免疫系统是每个人的盔甲,免疫系统一旦出问题,人体便会全面性地出问题。免疫系统出问题,可能会导致免疫系统对人体“叛变”乃至“倒戈一击”,对自己的身体进行攻击——这种可怕的疾病就是红斑狼疮。

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引起红斑狼疮的因素有哪些

对于SLE的病因至今尚未肯定,但大量研究显示其发病原因与遗传、内分泌、感染、免疫异常和一些环境因素有关。

在遗传因素、环境因素、雌激素水平等各种因素相互作用下,导致T淋巴细胞减少、T抑制细胞功能降低、B细胞过度增生,产生大量的自身抗体,并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物,沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位。

在补体的参与下,引起急慢性炎症及组织坏死(如狼疮肾炎),或抗体直接与组织细胞抗原作用,引起细胞破坏(如红细胞、淋巴细胞及血小板壁的特异性抗原与相应的自身抗体结合,分别引起溶血性贫血、淋巴细胞减少症和血小板减少症),从而导致机体的多系统损害。

干细胞治疗红斑狼疮完成1132例,喜获国家技术发明二等奖

但总之,结果就是免疫系统整个出现了问题,身体开始因为“内战”而渐渐垮掉、造成人体器官组织衰竭。

东南大学附属中大医院风湿免疫科副主任医师徐晓龑介绍道:红斑狼疮的发作和体内雌激素水平密切相关。雌激素水平升高,易导致红斑狼疮发病、复发或加重病情。如果患者合并有抗磷脂抗体综合征,更易导致不孕或自发流产、死胎等。因此,红斑狼疮患者怀孕生子比普通人的风险大,但患者在备孕期、孕中期及产后遵从医嘱,配合治疗控制病情,可以正常怀孕生子。

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干细胞是治疗红斑狼疮的新希望

目前关于红斑狼疮的常规治疗方法有抗炎药、抗虐药、糖皮质激素、免疫抑制剂等,主要针对病症-抗原-抗体复合物沉积导致的炎症,但目前没有针对病因的治疗方案,而且这些治疗都有明显的副作用。

而近几年来大量文献报道:间充质干细胞具有免疫抑制和抗炎作用,可以通过细胞间接触或依赖分泌可溶性因子来介导,在治疗红斑狼疮(尤其是难治型)中所展现的巨大潜力。可以有效减缓该病的进程,改善患者的生存质量。

近年来兴起的干细胞技术在SLE(尤其是难治型)的治疗中显示良好的效果。

因干细胞具有“无限”增殖,多向分化潜能,具有造血支持,免疫调控和自我复制等特点。可作为理想的“种子”细胞用于病变引起的组织器官损伤修复。

专家表示MSC可通过多种途径调节炎症因子的释放、诱导免疫耐受、抑制自身免疫反应, 发挥治疗作用。MSC移植治疗SLE有以下优点:

①异基因移植不发生排斥反应, 移植成功率高且安全;

②移植前无需清髓处理, 无感染、死亡等并发症;

③治疗效果好,MSC移植后可长期发挥作用。

干细胞治疗红斑狼疮完成1132例,喜获国家技术发明二等奖
间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮机制

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相关临床进展

2019年南京鼓楼医院完成的《异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的关键技术创新与临床应用》项目获得医药卫生组“国家技术发明奖二等奖”。

干细胞治疗红斑狼疮完成1132例,喜获国家技术发明二等奖

案例一:早在2007年,孙凌云教授带领的团队就通过输注异体骨髓来源的间充质干细胞(MSC)治疗SLE。之后,该团队也尝试脐带来源的间充质干细胞(MSC)治疗SLE。II期临床试验的结果显示,治疗4年后患者的存活率为94%,50%患者的症状得到缓解,但也有23%的患者出现复发。

目前项目组已完成1132例难治性红斑狼疮患者的异体间充质干细胞移植,取得良好效果。为国际开展最早、例数最多、随访时间最长,并结合临床研究数据为难治性红斑狼疮患者制定最适宜临床治疗方案。

案例二:在《北京大学学报(医学版)》中,讨论了干细胞疗法对系统性红斑狼疮的效果评估和安全评估,研究人员纳入了8项相关研究,共213名受试者,随访时间3~36个月,以疾病活动评分、补体C3定量、24h尿蛋白定量为指标,做出了系统性分析和评价,说明干细胞疗法对SLE是有效的。

试验结果分析显示:

(1) SLE疾病活动评分降低,说明疾病活动程度有所改善;

(2) 24h尿蛋白量降低,狼疮肾炎有所好转;

(3) 改善补体C3水平,自身免疫抗体有所缓解。

案例三:对40例SLE患者进行干细胞移植,其中38例有活动性狼疮肾炎(LN),起初他们的肾脏BILAG及尿蛋白量等指标很高,在注入干细胞24小时后,发现这些指标都有显著下降。移植6个月后,对血清肌酐和尿素氮进行测量,发现均有下降。追踪12个月后,13例患者达到主要临床反应,11例患者达到部分临床反应,这些患者的总生存率为92.5%。

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未来可期

间充质干细胞通过免疫调控显著改善了系统性红斑狼疮临床症状及血清学表现,可帮助修复多器官功能障碍,控制和减轻患者自身免疫反应,提高患者生活质量。

随着研究的进展,干细胞疗法在治疗其他自身免疫性疾病方面也逐渐崭露头角。最终解决部分慢性病、组织修复与再生方面的问题。未来有望从根本上改变目前的医疗困局。

发布者:木木夕,转转请注明出处:https://www.cells88.com/cells/gxb/10041.html

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