类风湿关节炎(RA)是一种常见的慢性自身免疫疾病,全球约有0.5%~1%的成年人受到影响,主要表现为关节炎症、疼痛肿胀及关节畸形。随着现代医学的进步,患者寿命逐步延长,但生活质量和医疗负担依然令人揪心。现有的药物主要聚焦于“控炎+延缓损伤”,却难以实现关节结构真正修复,更无法根除反复发作的隐患。面对疗效瓶颈和副作用困扰,越来越多的科学家把目光投向了再生医学——尤其是“间充质干细胞(MSCs)”疗法。

为什么关注间充质干细胞?
MSCs是一类具有自我更新和多向分化能力的成体干细胞,广泛存在于骨髓、脂肪、脐带等多种组织。除了能促进受损组织再生外,更重要的是它们具有强大的免疫调节和抗炎作用,可以“双向”调节机体免疫反应,重建免疫耐受,从而打破RA反复发作的恶性循环。当前,MSCs疗法已在全球范围内展开了大量基础与临床探索,被认为是关节炎治疗的新希望。

作用机制:“调节+修复”双管齐下
MSCs在RA治疗中,核心在于两个方面:
1、免疫调节
研究发现,RA患者体内免疫系统长期失衡,炎症T细胞(如Th17)过度活跃,而免疫抑制性T细胞(Tregs)功能受损。MSCs可分泌多种抗炎因子(如PGE2、TGF-β、IL-10等),有效抑制致炎T细胞、促进Tregs增殖,还能诱导巨噬细胞由“促炎”型向“抗炎”型转化,从多通路精准调控免疫微环境。
2、促进修复
RA患者常伴软骨、骨组织损伤。MSCs具备分化为软骨、骨等多种细胞的能力,并能分泌丰富的生长因子、细胞外囊泡(Exosomes),促进局部组织修复与再生。最新研究还显示,MSCs来源的外泌体本身也具备独立调控炎症和保护软骨的潜力。

哪种MSCs效果最好?骨髓、脂肪还是脐带?
临床研究主要聚焦于三种来源的MSCs:骨髓(BM-MSCs)、脂肪(AD-MSCs)和脐带(UC-MSCs)。这三类细胞在免疫表型上相似,但在增殖能力、分化潜力和安全性上各有优劣:
骨髓来源:最早用于研究,但采集侵入性大,且随年龄增长活性下降。部分难治性RA患者应用后症状改善明显,但疗效可能随时间衰减。
脂肪来源:获取方便,细胞活性高,部分研究表明在低氧炎症环境下生存优势明显,对调控炎症和修复软骨也有突出作用。但部分患者可见轻微不良反应。
脐带来源:增殖能力强,低免疫原性,来源安全。临床研究显示高剂量应用安全性好,对成人关节修复尤具潜力。

安全性与挑战
目前多项I/II期临床数据显示,MSCs输注总体安全,部分患者短期内会出现轻微的关节疼痛、肿胀等自限性症状。但静脉注射可能增加肺部微血管堵塞的风险,长期安全性和疗效维持仍需大样本、长随访的临床验证。此外,MSCs存在“异质性”问题(如来源、批次、制备工艺差异),疗效稳定性有待进一步优化,未来有望通过基因修饰、纳米材料、三维培养等技术手段提升疗效。

展望:个性化与精准再生是大势所趋
随着机制研究深入和技术创新,MSCs有望成为RA治疗的精准再生利器。标准化制备、个体化选择与多学科协作,将推动干细胞疗法从“辅助”走向“主角”,为更多患者带来切实希望。
信息来源:本文基于杭州师范大学药学院、浙江省人民医院等单位团队最新综述(Wu, S., Ding, S., Wang, Y. et al. Review: progression and heterogeneity of multiple sources of mesenchymal stromal cells for the treatment of rheumatoid arthritis. Stem Cell Res Ther 16, 358 (2025). )该文对全球MSCs治疗RA的基础与临床进展、机制、异质性、工程化优化与安全性等进行系统总结。
编辑:小果果,转载请注明出处:https://www.cells88.com/cells/gxb/43994.html
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