减少 70% 血管斑块！新型细胞疗法破解心血管病难题，还能提升斑块稳定性

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员开发了一种实验性嵌合抗原受体调节性T细胞（CAR-Treg），旨在靶向氧化低密度脂蛋白（OxLDL），作为治疗由动脉粥样硬化引起的冠状动脉疾病（CAD）的潜在免疫疗法。发表在《Circulation》（《循环》）杂志上的临床前研究结果表明，重新定向调节性T细胞以抑制与OxLDL相关的炎症可能减少动脉斑块的形成。

近日，发表在心血管领域权威期刊《Circulation》上的一项新研究为动脉粥样硬化的治疗带来了突破性进展。

来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究团队开发出一种新型细胞疗法，通过改造免疫细胞精准靶向血管内的 “致病因子”，能显著减少血管斑块的形成且无明显全身副作用，为那些无法接受常规介入治疗的心血管疾病患者提供了新的治疗方向。

动脉粥样硬化是我们常说的 “血管变硬、长斑块” 的疾病，也是导致心梗、脑梗等致命心血管事件的主要原因。

据研究数据显示，全球每年因这种疾病导致的死亡人数高达 1800 万。目前临床上治疗动脉粥样硬化，主要靠降低血液中的 “坏胆固醇”、控制血压，再配合生活方式调整，但这些方法只能延缓病情，没法精准解决血管局部的炎症问题，而炎症正是斑块形成和破裂的核心推手。

更关键的是，一些广谱的抗炎药物虽然能抑制炎症，却会全身抑制免疫系统，容易引发感染等严重副作用；还有不少患者因为身体状况（比如合并恶性肿瘤），无法接受支架、搭桥等微创手术，治疗选择十分有限。

“过去十几年里，CAR-T 细胞疗法在癌症治疗上取得了惊人的效果，我们想把这种精准靶向的思路用到心血管疾病上。” 该研究的核心团队成员介绍，CAR-T 细胞就像给免疫细胞装上了 “导航”，能精准找到并攻击目标细胞。

但和治疗癌症不同，动脉粥样硬化不是 “消灭坏细胞”，而是要 “调节过度活跃的免疫反应”，因此研究人员把目光投向了具有免疫调节功能的调节性 T 细胞，并给它装上针对 “氧化低密度脂蛋白” 的 “导航”，这种物质是血管里的 “麻烦制造者”，血液里的低密度脂蛋白被氧化后，会刺激血管内皮发炎，还会被巨噬细胞吞噬，让巨噬细胞变成 “泡沫细胞”，这些泡沫细胞堆积起来，就形成了血管里的斑块。

研究团队首先在实验室里构建了针对这种氧化脂蛋白的靶向调节性 T 细胞，先在体外培养环境中测试效果。

结果发现，这种改造后的细胞能精准识别并结合氧化脂蛋白，还能抑制免疫细胞的过度活化，显著减少泡沫细胞的形成，而泡沫细胞正是血管斑块的 “核心组成部分”。

为了验证这种疗法的体内效果，研究人员选用了高血脂的小鼠模型（这类小鼠的血管病变特点和人类动脉粥样硬化高度相似）。他们给小鼠输注了这种靶向调节性 T 细胞，同时设置了对照组（输注普通免疫细胞或非靶向的调节性 T 细胞）。

经过一段时间的观察，研究人员发现：接受新型靶向细胞治疗的小鼠，血管里的斑块面积减少了约 70%，而且斑块的稳定性大幅提升，斑块周围的胶原蛋白含量明显增加，这意味着斑块不容易破裂，也就降低了心梗、脑梗的风险。

更让人欣喜的是，这种疗法没有表现出明显的全身副作用：小鼠的血脂水平没有异常变化，血液里的炎症因子水平也和正常水平一致，说明这种细胞只在血管病变部位发挥作用，不会影响全身的免疫平衡。研究人员还发现，这种靶向调节性 T 细胞能主动 “归巢” 到血管病变处，并且在体内持续存活和扩增，发挥长效作用；其作用机制主要是分泌一种特定物质，这种物质能让原本促炎的巨噬细胞 “转变性格”，变成抗炎型，从而减少脂质的吸收，从根源上抑制斑块的生长。

“这是首次将 CAR-T 技术应用到动脉粥样硬化的治疗中，核心优势是‘精准’。” 研究负责人表示，和传统的广谱抗炎疗法不同，这种靶向调节性 T 细胞只针对血管内引发病变的氧化脂蛋白，局部调节炎症，不会像全身用药那样抑制整体免疫力，因此能避免感染等严重副作用。这一点对特殊患者群体尤为重要，比如那些合并恶性肿瘤的冠心病患者，他们往往无法使用阿司匹林等抗血小板药物（容易出血），也不适合做支架手术（支架血栓风险高），新型细胞疗法有望成为这类患者的 “救命稻草”。

同时，研究团队也指出了目前研究的局限性：现阶段的实验还停留在小鼠模型上，人和小鼠的免疫细胞特性存在差异，后续需要建立更贴近人类的疾病模型，验证这种疗法在人体细胞上的效果；此外，当前研究主要证明了这种疗法能延缓斑块生长，还需要进一步探索能否让已经形成的成熟斑块缩小甚至消失。

不过，这一研究依然具有里程碑式的意义。CAR-T 细胞的制备技术在癌症治疗领域已经非常成熟，临床转化的路径相对清晰，未来只需从患者外周血中分离出免疫细胞，在实验室里改造并扩增后回输，就能发挥治疗作用。和抗体类药物相比，这种细胞疗法可能只需一次输注就能实现长效的免疫调节，无需反复给药，也能降低过敏等风险。

宾夕法尼亚大学的这项研究为心血管疾病的免疫治疗开辟了新方向，随着后续临床研究的推进，这种新型靶向调节性 T 细胞疗法有望在未来几年进入临床试验阶段。对于全球亿万受动脉粥样硬化困扰的患者来说，这不仅是一项技术突破，更是对抗致命心血管疾病的新希望，也为后续更多心血管疾病的精准免疫治疗研究奠定了基础。