在全球人口老龄化加剧的背景下,认知功能衰退已成为影响人们生活质量的重大挑战。近期,国际期刊《Pharmaceutics》(第 17 卷第 284 篇)发表了一篇由马来西亚国民大学医学院组织工程与再生医学系团队完成的综述,系统探讨了间充质基质细胞(MSCs)和外泌体疗法在治疗认知障碍中的新兴作用。

这篇综述不仅梳理了认知老化与认知障碍的区别,还深入分析了阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等神经退行性疾病的病理机制,并重点阐述了 MSCs 和外泌体作为创新疗法的潜力与挑战,为认知障碍的治疗研究提供了重要参考。
一、认知老化≠认知障碍:分清 "自然衰老" 与 "病理衰退"
很多人会把年龄增长带来的记忆力下降等同于 "老年痴呆",但综述明确指出:认知老化与认知障碍是两个完全不同的概念。
认知老化是人体自然衰老的一部分,就像皮肤会起皱纹一样,大脑的认知功能也会出现渐进性变化。比如,老年人可能会觉得记东西变慢、注意力难以长时间集中,但这些变化通常很轻微,不会影响买菜、做饭等日常活动。更重要的是,有些能力还会随年龄提升 —— 比如词汇量、解决复杂问题的经验性思维,这得益于一辈子积累的知识和智慧。
而认知障碍则是病理性的,指认知功能出现显著下降,且严重干扰日常生活。它可能由多种原因引起,比如 AD、PD 等神经退行性疾病,或是中风、糖尿病等慢性病,甚至新冠病毒感染也可能诱发认知衰退。以 AD 为例,患者会逐渐忘记家人名字、出门后找不到家;PD 患者则可能出现注意力涣散、执行功能障碍(比如无法按步骤完成做饭),这些都远超正常老化的范畴。
简单来说,认知老化是 "老了有点糊涂",认知障碍则是 "病了真的糊涂"。区分二者的关键,在于是否影响日常生活 —— 这也是早期发现和干预认知障碍的重要依据。
二、AD 与 PD:认知障碍的两大 "元凶"
综述指出,AD 和 PD 是导致认知障碍最常见的两种神经退行性疾病,它们就像认知功能的 "隐形杀手",但作案方式各有不同。
AD 的典型特征是大脑中出现两种异常蛋白:淀粉样蛋白斑块和 tau 缠结。淀粉样蛋白在神经细胞外堆积,就像 "垃圾" 堵塞了细胞间的信号通道;tau 蛋白在细胞内缠结,会破坏神经细胞的运输系统,最终导致神经细胞死亡。由于负责记忆的海马体最先受损,AD 患者早期最突出的症状是记忆力衰退,比如刚说过的话转身就忘,随着病情进展,语言、逻辑等功能也会逐渐崩溃。
PD 则主要攻击大脑中分泌多巴胺的神经细胞(位于黑质区域)。多巴胺就像神经细胞间的 "信使",负责传递运动信号,一旦缺乏,就会导致震颤、肌肉僵硬等运动症状。但很多人不知道,PD 还会损伤认知功能 —— 约 75%-90% 的 PD 患者会逐渐出现注意力不集中、空间判断能力下降(比如走路容易撞墙)等问题,这与大脑中另一种异常蛋白 "α- 突触核蛋白" 的堆积有关。
值得注意的是,AD 和 PD 并非完全独立。它们就像 "同源兄弟",都与神经炎症、氧化应激(类似细胞 "生锈")、线粒体功能异常(细胞 "能量工厂" 故障)等机制相关,在疾病晚期还可能出现相似的认知症状。这种 "你中有我" 的特点,也为开发通用疗法提供了思路。

图示:根据国家卫生健康委发布的数据,我国当前 60 岁及以上人群中,有认知障碍患者 5300 多万,其中痴呆患者达 1507 万,轻度认知障碍患者为 3877 万。(来源:光明网《我国 5300 多万老人患认知障碍,北京新开 “记忆门诊”》)
三、MSCs 与外泌体:对抗认知障碍的 "新武器"
面对 AD 和 PD 等疾病的 "进攻",传统药物往往只能缓解症状(比如 AD 用胆碱酯酶抑制剂暂时改善记忆,PD 用左旋多巴补充多巴胺),无法阻止神经细胞的持续损伤。而综述重点介绍的 MSCs 和外泌体疗法,被认为是更具潜力的 "治本之策"。
间充质基质细胞(MSCs):修复神经的 "多面手"
MSCs 是一种多能干细胞,最早在骨髓中被发现,后来在脂肪、脐带等组织中也被找到。它就像一位 "全能修复师",能通过多种方式保护神经细胞:
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分泌 "营养因子"(如 BDNF、GDNF),促进新神经细胞生成,修复受损的突触(神经细胞间的连接); -
调节免疫系统,让过度活跃的炎症细胞 "冷静下来",减少神经细胞的 "炎症损伤"; -
甚至能直接分化为多巴胺能神经元,替代 PD 中受损的细胞。
外泌体:MSCs 的 "微型快递"
外泌体是 MSCs 分泌的纳米级小囊泡(直径 30-150 纳米),相当于 MSCs 派出的 "微型快递车"。它能穿过血脑屏障(大脑的 "保护罩",很多药物难以通过),将蛋白质、核酸等 "治疗货物" 精准送到受损神经细胞。
四、结语:为认知健康注入新希望
这篇综述通过系统分析,让我们看到:认知障碍并非 "不治之症",MSCs 和外泌体疗法为我们提供了从 "缓解症状" 到 "修复神经" 的新可能。随着研究的深入,未来或许有一天,这些疗法能像疫苗预防传染病一样,帮助人们延缓甚至阻止 AD、PD 等疾病的进展,让更多人在衰老过程中保持清晰的思维和良好的生活质量。
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