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先博生物BCMA/GPRC5D双靶点CAR-NK亮相国际盛会,另有CD19 CAR-NK已启动临床

2022年12月6日/医麦客新闻 eMedClub News/--一年一度的美国血液学会(ASH)年会将于12月10日~12日在线下及线上召开,该年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一,有诸多国内企业即将参加了这一盛会并展示自己的研发成果,其中上海先博生物的一项CAR-NK细胞疗法研究将在大会上精彩亮相,本文将这项研究与大家分享如下。

BCMA CAR-T疗法在治疗多发性骨髓瘤(MM)方面取得了巨大成功。然而,疾病复发仍然是一个问题,这归因于BCMA表达的下调以及MM中的肿瘤抗原异质性。因此,靶向多种抗原可以提高细胞疗法的持久性。

 

先博生物BCMA/GPRC5D双靶点CAR-NK亮相国际盛会,另有CD19 CAR-NK已启动临床

GPRC5D是MM肿瘤细胞表面表达的另一种肿瘤抗原,针对MM的GPRC5D靶向CAR-T细胞疗法的早期临床结果显示,在经过大量预处理的难治性/复发性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中,其安全性非常易于管理,疗效也很有希望。

尽管自体CAR-T细胞疗法已被批准为治疗包括RRMM在内的各种血液肿瘤的有效治疗方法,但存在一些局限性,包括高成本和生产复杂性,以及潜在的严重毒性。因此,基于同种异体NK细胞的疗法由于其现成的特性、低毒性、低成本和无移植物抗宿主病(GvHD),在癌症免疫治疗中受到越来越多的关注。

 

在这里,研究人员正在开发具有创新性CAR机构的同时靶向BCMA和GPRC5D的双靶向CAR-NK细胞产品。研究人员使用抗BCMA VHHs(骆驼科重链抗体的可变区衍生的单域抗体片段)和抗GPRC5 DVHHs筛选了37个双重靶向CARs,最终的先导双靶向CAR-NK细胞显示出对MM细胞系的有效抗性,包括BCMA和GPRC5D的高表达和低表达水平两种情况之下。此外,与单靶点BCMACAR-NK细胞相比,BCMA/GPRC5D双靶点CAR-NK细胞能有效裂解BCMA阴性靶细胞。惠和生物正在招聘高级注册&法规事务经理,薪资2-5w,点击查看>>>

研究人员还在植入人MM细胞系(Luc+)的NPG小鼠中评估了BCMA/GPRC5D双靶点CAR-NK细胞的体内功效,结果一致表明BCMA/GPRC5D双靶点CAR-NK细胞提高了动物存活率,并且与单一靶向CAR-NK细胞相比,该产品减少了肿瘤复发。

 

而除了这项研究之外,先博生物已经在CAR-NK细胞疗法赛道取得了颇多成就。

 

今年7月,由先博生物与该院合作开展的通用型异体CAR-NK临床研究项目取得重要突破,首例复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(r/rDLBCL)患者在单次输注CD19 CAR-NK细胞28天后PET评估提示当前治疗方案效果显著,疗评判定为CMR(完全代谢缓解)。本次临床研究初步证实了先博生物拥有自主知识产权的CD19 CAR-NK疗法的安全性和有效性。

 

2022年10月3日,先博生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了CD19靶向CAR-NK细胞疗法的一期临床试验,该研究计划入组21例急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。

先博生物BCMA/GPRC5D双靶点CAR-NK亮相国际盛会,另有CD19 CAR-NK已启动临床

参考资料:

1.https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper159289.html

编辑:小果果,转载请注明出处:https://www.cells88.com/zixun/hydt/23594.html

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