看看免疫细胞如何攻击宫颈癌细胞,从此不再“谈癌色变”

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宫颈癌是继乳腺癌之后,又一严重威胁女性健康的恶性肿瘤,并在女性生殖道癌中位列第一位。全球每分钟新增1位宫颈癌患者,约每2分钟就有1人因宫颈癌失去生命。在发展中国家,宫颈癌发病率和死亡率均高于发达国家。同时,宫颈癌的发病率也在逐年持续上升。

今年,预计中国宫颈癌新发病人数可达11.1万人,相比2015年,中国宫颈癌新发病人数增长12%之多,近年来平均发病年龄降低,有年轻化趋势。

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梅艳芳、李媛媛等耳熟能详的明星都因宫颈癌而英年早逝。宫颈癌已严重威胁到中青年女性的健康和生命。
宫颈癌症状
由于宫颈癌早期没有任何症状,所以宫颈癌早期很难通过症状来发现。不过随着病情进展,患者会出现如下症状:

异常阴道流血

年轻女性可表现为经期延长,经量增多;老年女性常以绝经后出现不规则阴道流血为首发症状。

白带异常

白带增多为宫颈癌常见症状,约八成的宫颈癌患者有此症状。白带稀像水状、带血丝、伴随腥臭味。

晚期症状

根据癌症病灶累及的范围或对周围组织压迫的程度,还可出现尿频、尿急、便秘、下肢肿痛,或输尿管受压的症状。
HPV感染与宫颈癌
宫颈癌是世界上唯一已知病因的恶性肿瘤。HPV是人类乳头瘤病毒的简称,而99.7%的宫颈癌由高危型HPV持续或反复感染所致
HPV感染性很强,它可以在未出现明显症状的情况下就传染给他人。

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性接触是HPV感染的主要传播途径。另外,密切接触、皮肤擦伤、婴儿通过感染的产道、自身接种(通过抓搔传染到身体的其他部位)和污染物传播也是比较常见的传播途径。
感染HPV的危险因素有:多个性伴侣;过早的性生活(16岁之前);吸烟;免疫力缺陷;多产;患有其他性传染病。
目前,我国女性的HPV感染率约为16.8%,有70%-80%的女性一生中至少感染过一次HPV,大部分人的HPV感染是暂时性的,也有少部分感染会持续存在,再加上高危因素可逐步发展成宫颈癌。几乎100%的浸润性宫颈癌与HPV感染有关。
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宫颈癌与细胞治疗
目前,宫颈癌的治疗方法有手术治疗放射治疗(放疗)化学治疗(化疗)靶向治疗以及免疫治疗
免疫系统功能低下者,机体抵抗HPV感染能力也随之下降,因此构建一个免疫平衡的自己对于减少被感染的风险至关重要

NK细胞对HPV感染有清除作用

NK细胞是机体重要的免疫细胞不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节相关,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生,能够识别靶细胞、杀伤介质。

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受HPV感染的宫颈角蛋白细胞首先激活免疫反应,宫颈角蛋白细胞可以起到固有免疫和抗原呈递的作用。宫颈角蛋白细胞可产生干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-18(IL-18),以及其他特异性趋化因子,例如CCL2、CCL20、CXCL9等。
这些细胞因子和趋化因子可以招募和激活包括NK细胞在内的多种免疫细胞。受HPV感染的宫颈细胞可被NK等固有免疫细胞杀伤,NK细胞并且可以通过激发免疫反应,招募更多的NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞、NKT细胞等到感染部位,共同杀伤受感染细胞。

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NK细胞对肿瘤细胞是如何发挥作用的
• NK细胞的非特异性强,NK细胞无需抗原预先致敏就可直接识别和杀伤肿瘤细胞;
• NK细胞除了直接杀死普通癌细胞,还具有杀伤肿瘤干细胞的特性,有效防止肿瘤的复发;
• NK细胞具有抗病毒作用,对HPV感染的细胞有特别的杀伤能力。
NK细胞可以通过多种方法进行宫颈癌的治疗,例如,扩增激活的自体NK细胞、利用细胞因子或类似物激活和增强体内NK细胞的杀伤活力、通过对NK细胞的嵌合抗原受体的修饰来提高NK细胞(CAR-NK)对肿瘤的准确度和靶向作用。
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NK细胞可产生多种细胞因子,激活其他免疫细胞。有研究表明,NK细胞的激活和细胞毒性的增强更有利于清除宫颈癌细胞。
细胞治疗案例
2013年,Sue Scott因为宫颈癌扩散很快,虽经过多轮化疗、放疗和手术治疗,但肿瘤依然侵入了她的肝脏和结肠,并挤压她的输尿管。
36岁的Sue Scott已经计划好了自己的葬礼。最后的机会就是参加一项免疫细胞治疗治疗试验,美国国家卫生研究院临床中心医生利用经过修饰改造的T细胞重新注入她的体内,形成了一支免疫大军,这些T细胞会特异性攻击由人类乳头瘤病毒(HPV)引起的癌症。

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图:Dr. Christian Hinrichs 2年后随访 Susan Scott

庆幸的是,几个月内她的肿瘤完全消失了。2018年3月,她庆祝了癌症康复5周年,医生告诉她,她的癌症已经完全治愈。

这也是全世界首例使用免疫细胞疗法治愈宫颈癌的病例。

总结

宫颈癌是目前唯一一个病因明确,可以预防的癌症。

适龄女性接种HPV疫苗可有效预防宫颈癌的发生,这是WHO推荐的一级预防;

定期进行宫颈癌筛查(HPV/TCT),是WHO推荐的二级预防。

对于HPV感染和宫颈病变者需要定期检查和随访,可以远离宫颈癌;

对于已患宫颈癌的患者,细胞治疗有望给患者带来更多的选择和希望。

早预防、早发现、早诊断、早治疗,让我们不再谈癌色变。

 

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