CAR-T升级:OX40新装备

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

▎Armstrong

2021年1月27日,Science Translational Medicine期刊发表了上海交大杨选明(通讯作者)等关于OX40共刺激信号增强CAR-T抗肿瘤活性的研究文章。徐州医科大学郑骏年、德州大学西南医学中心傅阳心等也参与了此项工作。

CAR-T升级:OX40新装备

杨选明为上海交大生科院的长聘副教授,主要研究领域为肿瘤免疫治疗相关。

CAR-T升级:OX40新装备

2019年5月,Nature Communication发表的优化4-1BB抗体(礼进生物的xLinkAb技术,提高FcγRIIb亲和力,促进cross-linking),杨选明与礼进生物王结义作为共同通讯作者。

CAR-T升级:OX40新装备

本文中,杨选明等在二代CAR-T的基础上,增加新的共刺激信号,以增强CAR-T的抗肿瘤活性。研究人员筛选了12种共刺激信号:ICOS、CD27、CD40L、CD30、HVEM、DR3、TIM-1、OX40、GITR、4-1BB,结果发现OX40对于CAR-T扩增的效应最为显著。

CAR-T升级:OX40新装备

OX40共刺激信号可以显著提高T细胞的扩增,同时降低衰竭Marker。

CAR-T升级:OX40新装备

对于抗原刺激,OX40共刺激信号显著增强CAR-T的细胞毒性。

CAR-T升级:OX40新装备

体内试验方面,OX40共刺激信号显著增强CAR-T的抗肿瘤活性,且对于转移性肿瘤用显著的抑制效应。表明OX40共刺激信号有望助力CAR-T攻克实体瘤。

CAR-T升级:OX40新装备

总结

CAR-T在血液瘤取得一系列突破,但在实体瘤方面仍然面临巨大挑战。多种途径被探索提升CAR-T的活性、持久性,如BioNtech的CARVac技术(抗原mRNA疫苗)等。本文中杨选明等增加OX40共刺激信号,显著增强CAR-T的抗肿瘤活性,延缓衰竭,体内实验对转移性癌症仍有效,有望在实体瘤发挥作用。这项OX40增强型CAR-T已经进入临床研究,并表现出优异的疗效,同时安全性良好(5例患者仅3例1级或2级CRS)。

CAR-T升级:OX40新装备

编辑:小果果,转载请注明出处:https://www.cells88.com/linchuang/lcyj/24402.html

免责声明:本站所转载文章来源于其他平台,主要目的在于分享行业相关知识,传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有,如有侵权,请及时告知,我们会在24小时内删除相关信息。

说明:本站所发布的案例均摘录于文献,仅用于科普干细胞与再生医学相关知识,不作为医疗建议。

(0)
打赏 微信扫一扫 微信扫一扫 支付宝扫一扫 支付宝扫一扫
上一篇 2023-01-31 11:38
下一篇 2023-01-31 11:40

相关推荐

发表回复

登录后才能评论
微信公众号

400-915-1630