CAR-T进行时

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

▎Armstrong

2021年1月22日,Nature Reviews Cancer期刊发表了CAR-T研究进展的综述文章。

CAR-T进行时

目前,CAR-T在血液瘤已经取得许多突破,包括CD19治疗淋巴瘤、BCMA治疗骨髓瘤等。

CAR-T进行时

下面的示意图描绘了CAR-T(二代)的主要结构,通常用scFv(也有用纳米抗体)作为靶向抗体。

CAR-T进行时

CAR-T的抗肿瘤活性受多种因素影响,包括Linker测长度、铰链区和跨膜区、共刺激信号、ITAMs和启动子等。

CAR-T进行时

CAR-T通常会引起CRS、神经毒性等严重副作用,靶向IL-6、GM-CSF等是解决这些副作用的重要方法。

CAR-T进行时

CAR-T疗法同样会面临耐药问题,靶抗原下调是耐药性的一个原因,此外还会因为DR信号的缺失或者免疫抑制性的肿瘤微环境而产生耐药。

CAR-T进行时

CAR-T领域的发展,伴随着多种新途径的尝试,包括T细胞亚群的细分,非MHC依赖性的γδT细胞、多特异性、开关控制等多种方式。

CAR-T进行时

CAR-T之后,CAR-NK、CAR-M、CAR-Treg(自身免疫病)也快速涌现。

CAR-T进行时

总结

值得关注的还有BioNtech的CARVac技术,即抗原mRNA疫苗与CAR-T联用,抗原mRNA疫苗可以持续激活CAR-T,从而将CAR-T的药代动力学变成与常规药物一致,避免初始剂量太大毒性太强,同时可以保证持续起效。

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