癌症治疗疫苗

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

▎Armstrong

2021年4月27日,Nature Reviews Cancer期刊发表了一篇关于癌症治疗疫苗的综述文章。

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下图为肿瘤相关的免疫调控网络,包括抗原递呈、T/B细胞的激活、趋化因子驱动免疫细胞的浸润等多个环节。

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肿瘤新抗原(Neoantigen)的质量包含多方面的含义,包括外源度(内源性越强免疫原性越弱,越容易通过免疫耐受清除)、克隆分布(低分布的突变可能在免疫治疗后容易不再表达)、MHC的递呈和TCR亲和力等多个方面。

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肿瘤抗原疫苗有多种药物形式,如DNA疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、树突细胞等。

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癌症疫苗也可能产生治疗抵抗,抵抗的发生机制包括抑制性免疫细胞的影响如M2、趋化因子梯度的变化、癌症内在因素如HLA的表达缺失或IFN/TNF通路获得性抵抗等。

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下表列出了部分癌症治疗疫苗的靶抗原。

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下表列出了免疫激动剂靶点,机制与佐剂类似,很多也常作为疫苗佐剂开发。如聚肌胞佐剂,成分为双链RNA,依生生物的YS-ON-001即将皮卡佐剂作为肿瘤免疫疗法。TLR和STING激动剂也被作为佐剂开发,或者作为肿瘤免疫ADC药物的payload,如silverback、Bolt、Sutro、Immunosensor、Mersana等公司的技术。此外,溶瘤病毒、共刺激抗体如CD40抗体等广义上也可理解为一种治疗性疫苗。

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总结
肿瘤新抗原疫苗和天然免疫激动剂,都是当下热门的研究方向,并陆续取得良好的早期临床数据。相信未来几年,整个领域会迎来快速发展,如BioNtech等会迎来更多临床研究的突破。

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