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赛元生物发表iPSC来源的第二代CAR-巨噬细胞(CAR-iMAC)的临床前数据

赛元生物科技(杭州)有限公司(简称:赛元生物)联合浙江大学张进课题组的研究者在2022年12月10-13日举办的第64届北美血液学年会(ASH)上发表了iPSC来源的第二代CAR-巨噬细胞(CAR-iMAC)的最新临床前数据,并在2022年12月8-10日举办的Cell Symposium: Advances in Therapeutic Applications in Stem Cell会议中,进行口头报告。
 
ASH报告题目为“The Second Generation of Human iPSC-Derived CAR-Macrophages for Immune Cell Therapies in Liquid and Solid Tumors”。其数据表明,采用具有自主知识产权的第二代巨噬细胞特异性的CAR设计,串联促进吞噬杀伤的CD3zeta胞内结构域和促进M1极化的TLR胞内结构域,能够大大增强CAR-iMAC细胞在小鼠体内的人肝脏实体肿瘤模型中的肿瘤细胞抑制杀伤效果。与对照组小鼠在三个月内全部死亡相比,第二代CAR-iMAC实验组在三个月时所有小鼠身上的肿瘤完全消退该项研究也进一步探索了二代CAR-iMAC细胞在与CD47抗体联用时能够使小鼠体内的肝癌肿瘤细胞完全消失,而单一抗体并不能达到同样有效抑制肿瘤细胞生长的目的。另外,本研究也证明即使细胞与抗体联用也没有发现任何毒副作用
本次研究设计的第二代CAR分子表达在巨噬细胞细胞表面后,可使iPSC分化获得的CAR-iMAC细胞更好地维持在M1的极化状态,进而促进对肿瘤细胞的杀伤。使用流式细胞仪对CAR-iMAC细胞表面标志物的检测,以及单细胞测序等实验技术表明,与巨噬细胞的促炎反应和抑制肿瘤细胞生长的M1状态相关的基因表达水平显著上调,相反的,与抑炎反应相关和促进肿瘤细胞生长的M2状态的基因表达则明显下调。细胞的整个转录组学研究也证明CAR-iMAC细胞更接近于M1状态。此外,与趋化、抗原提呈、代谢相关的通路的变化都提示该工程化改造的巨噬细胞在遇到CAR靶向的抗原时,能够展现出被激活的巨噬细胞的多种功能。
该项研究的报告时间是美国太平洋区时间Monday, December 12, 2022, 6:00 PM-8:00 PM,Session: 703. Cellular Immunotherapies: Basic and Translational: Poster III,地点: Ernest N. Morial Convention Center, Hall D。
关于赛元生物
赛元生物致力于将iPSC进行工程化改造并分化为天然免疫细胞如CAR-iMac、CAR-iNK细胞的研发及临床转化。公司采用基因编辑及合成生物学等技术获得了iPSC来源的工程化改造的免疫细胞,多项核心专利已获得国内国际授权。通过建立可编辑、可扩增的单一克隆来源的iPSC细胞库及增强其体外高效的定向分化能力,最终开发出具有通用性、有效性、安全性的细胞治疗药物。
赛元生物发表iPSC来源的第二代CAR-巨噬细胞(CAR-iMAC)的临床前数据
赛元生物充分利用了巨噬细胞易进入实体瘤微环境(TME)并易存活的特点,正在全力开发主要针对各类复发/难治型实体瘤的CAR-iMac产品。公司在2021年成功进行了3轮融资,已经完成建立了临床级的iPSC细胞库,结合公司具有细胞治疗CMC丰富经验的强大团队,独立开发了可规模化量产的CAR-iMac细胞的生产工艺,建立了完整的GMP质量体系和相应的质量检测方法。公司与多家医院合作,有望在短期内开展CAR-M细胞治疗的临床试验,并尽快完成IND注册批件的申报。
详情请访问公司网站:www.cell-origin.com

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