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森朗生物无需基因编辑CD7 CAR-T疗法登陆ASH,95.8%CR

一年一度的美国血液学会(ASH)年会将于12月10日~12日在线下及线上召开,该年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一,有诸多国内企业即将参加了这一盛会并展示自己的研发成果,其中河北森朗生物的一项CD7 CAR-T研究将在大会上精彩亮相,本文将这项研究与大家分享如下。

CD7 CAR-T疗法有望治疗T细胞恶性肿瘤,但CD7 CAR-T细胞的衍生通常需要通过基因编辑来消融CD7基因或阻断CD7细胞表面表达。研究人员开发了一种新的抗自相残杀方法,无需额外的基因编辑即可从大量T细胞中衍生出自然选择的CD7 CAR-T细胞(NS7CAR)。NS7CAR的I期初步试验结果已经在今年7月发表在Blood期刊上,而此次即将报告的I/II期试验数据招募了更多R/R T-ALL/LBL(复发/难治性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤)患者并且观察时间更长(NCT04572308&NCT04916860)。

 

研究方法

NS7CAR是第二代鼠源CAR-T,包含4-1BB和CD3ζ共刺激结构域。在输注NS7CAR之前,所有患者均接受静脉注射氟达拉滨(30mg/m2/d)和环磷酰胺(300mg/m2/d)(FC)3天。为了控制疾病的快速进展,48名患者接受了桥接化疗。

患者特征

从2020年12月到2022年5月,本研究筛选了57名R/RT-ALL/LBL患者。由于疾病进展迅速(n=1)、生产失败(n=1)或个人原因(n=2),4名患者未接受NS7CAR并被排除在分析之外。共有53名患者(T-ALL,n=34;T/LBL,n=18)接受了NS7CART细胞输注。中位患者年龄为22(2-47)岁。基线患者特征见下表。

森朗生物无需基因编辑CD7 CAR-T疗法登陆ASH,95.8%CR

 

研究结果

截至数据截止2022年7月15日,中位随访时间为206(45-574)天。在第28天,95.8%(46/48)患者的骨髓/外周血(BM/PB)实现了最小残留病灶(MRD)阴性的完全缓解(CR)。5名入组时没有BM母细胞的T-LBL患者仍为MRD阴性。24名EMD(髓外病变)患者中有20名在输注后第33天(中位数)出现缓解(13名CR和7名PR)。53名患者的18个月总生存(OS)率和无事件生存(EFS)率分别为75.0%和53.1%(图1A)。输注后,32名患者在3个月内过渡到Allo-HSCT(清髓性同胞异基因造血干细胞移植)巩固治疗,18个月的OS和EFS分别为75.8%和71.5%(图1B)。

森朗生物无需基因编辑CD7 CAR-T疗法登陆ASH,95.8%CR

在21名没有接受Allo-HSCT巩固治疗的患者中,11名没有达到CR的患者接受了挽救性移植, 7位患者在88(45-122)天中位随访期内保持CR。对于其余3名患者,2名在5个月内死亡(1名PD,1名复发),1名在6个月后失访。

总共有8个复发,其中5个失去CD7表达。6名STIL-TAL1任何基因患者中有4名在1-3个月内复发,3/4失去CD7表达。(STIL-TAL1融合基因与较高的复发率和较差的预后有关)

 

安全性

 

47/53(88.7%)例患者出现轻度细胞因子释放综合征(CRS,≤II级),5名患者患有III级CRS,1名患者患有IV级CRS, 2名患者经历了I级神经毒性。

qPCR检测到的CAR-T拷贝数的中值峰值为1.75×10(0.01-5.75×10) copies/μg DNA,出现在第15天(10-42)(图1C)。通过流式细胞术检测,NS7CAR中位峰值最高比例达90.52%,在第14天(7-32)出现的中位峰值比例为63.95(0.54-90.52)%(图1D)。

 

结论

该项I/II期研究表明,NS7CAR对经过大量预处理的R/R T-ALL/LBL患者是安全且高效的,包括那些有髓外受累和既往allo-HSCT病史的患者。STIL-TAL1患者往往反应较差且早期复发,当患者出现复发时,观察到CD7表达的丧失。

参考资料:

1.https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper158878.html

 

编辑:小果果,转载请注明出处:https://www.cells88.com/zixun/hydt/23809.html

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