研究表明:干细胞有效干预自身免疫性疾病

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室
自身免疫性疾病是一类由于机体自身免疫系统紊乱而致多脏器、多系统损害的慢性疾病,常累及关节、肌肉、骨骼及关节周围的软组织。如人们耳熟能详的系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、类风湿关节炎、银屑病、原发性干燥综合征、Ⅰ型糖尿病等,其特点是免疫细胞过度激活、慢性炎症以及机体对自身抗原发生免疫反应,从而导致多器官损伤和功能障碍。

研究表明:干细胞有效干预自身免疫性疾病

对这类疾病的治疗,通常以抗体、免疫抑制剂及皮质激素等为主要手段,但目前的治疗方式往往达不到临床预期效果,且还可能使患者出现严重感染、股骨头坏死等不良反应或后遗症。目前科研人员正在尝试使用间充质干细胞治疗自身免疫性疾病。

间充质干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,它不仅可以分化成各种功能细胞直接修复受损的组织器官,还具有优秀的抗炎和双向免疫调节功能。来源于脐带、胎盘、羊水等围产期组织的间充质干细胞,与成人组织来源相比,具有获取无痛苦、感染风险较低等优势,是治疗自身免疫性疾病的理想细胞来源之一。

研究表明:干细胞有效干预自身免疫性疾病

干细胞与再生医学研究中心研发团队的研究显示,在过去十多年里越来越多的证据证明,围产期间充质干细胞主要通过释放多种细胞因子抑制过度激活的B淋巴细胞和T淋巴细胞,降低Th1/Th2、Th17/Treg和M1/M2比例,或者降低血清或者目标组织的促炎因子水平,同时提高抗炎因子水平。不仅如此,围产期间充质干细胞还能促进移植细胞的存活,并促进病损组织的血管再生。

MSCs与系统性红斑狼疮
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动物实验表明,MSCs对SLE小鼠肾脏间质性改变、蛋白管型的沉积及CD3+淋巴细 胞的浸润有抑制作用,同时可以显著减少SLE小鼠血清TNF-α、IL-6的水平,对小鼠SLE有治疗作用。

研究表明:干细胞有效干预自身免疫性疾病

国内一项临床研究显示,对40例活动性难治性SLE患者应用异基因MSCs治疗,无移植相关不良事件的发生,1年的随访过程中60%患者有临床症状的改善, SLEDAI评分在3、6、9及12个月的随访中明显下降, 狼疮肾炎患者24h蛋白尿水平明显下降,血肌酐和尿素氮水平在第6个月时达到最低值。

另外,还有研究表明,MSCs的输注可减少SLE患者狼疮肾炎、弥漫性肺泡出血及难治性血细胞减少的发生。

MSCs与类风湿关节炎
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临床研究表明,在165例对传统抗风湿药物 (DMARDs)治疗无效的活动性RA患者中,静脉注射人脐带血来源的间充质干细胞(hUC-MSCs) 加DMARDs药物较单独静脉注射DMARDs药物更能有效降低RA患者关节炎症状,降低血清CCP抗体及类风湿因子(RF)水平,说明异基因MSCs的应用可能为活动性RA患者提供一种安全且有效的临床治疗途径。

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MSCs与I型糖尿病
研究表明:干细胞有效干预自身免疫性疾病

I型糖尿病(T1DM)是一种早发性糖尿病,通常是由于患者体内的胰岛β细胞被自身免疫系统破坏,胰岛素产生不足,营养物质代谢发生异常而发生的一种 AIDs。

发布在Archives of Endocrinology and Metabolism的一项前瞻性临床试验中1组新近发病的 T1DM 患者接受了为期 6 个月的同种异体 ADMSCs和胆钙化醇的联合治疗研究。

结果发现,治疗组患者的空腹C肽含量与糖化血红蛋白水平明显低于基线水平,并提示这种联合治疗对新近发病的T1DM患者的β细胞有保护作用。

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MSCs与系统性硬化症
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动物实验显示,MSCs可降低SSc小鼠皮肤 和肺组织纤维化标志物(Col1、Col3、Tgfb1和aSma)的表达,降低其血清中抗Scl-70抗体的水平。值得注意的是,MSCs在预防与治疗方面均显示有效。

临床研究显示,研究人员对另外4例患有重症难治性SSc患者应用异基因MSCs治疗,其中2例患者皮肤症状3周后有所改善。另外两例6周后得到改善。

MSCs与多发性硬化
研究表明:干细胞有效干预自身免疫性疾病

一项hUC-MSCs治疗MS的临床对照研究显示,13例应用异基因hUC-MSCs与糖皮质激素联合治疗的MS患者与另外10例单独应用糖皮质激素治疗的MS患者相比,异基因hUC-MSCs与糖皮质激素联合治疗MS患者的EDSS评分及复发率明显降低。由此可见,异基因MSCs可能成为治疗MS的一种有效手段。

研究表明:干细胞有效干预自身免疫性疾病

实验研究表明,hUC-MSCs可体外修复MS患者受损的Treg细胞的免疫调节功能。 许多研究证实了hUC-MSCs在MS治疗中的安全性及有效性 。

总结与展望
研究表明:干细胞有效干预自身免疫性疾病

迄今为止,在NIH的ClinicalTrials.gov注册的干细胞治疗与自身免疫性疾病的相关研究已有多项,相信随着科学家的不断深入探索,干细胞终将造福自身免疫性疾病患者。随着研究和应用的进展,间充质干细胞在自身免疫性疾病方面的疗效逐渐凸显。干细胞疗法势必成为助力自身免疫性疾病康复的全新治疗方法。

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