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Biomed Pharmacother |香港中文大学(深圳)医学院杜鹃教授团队:肿瘤外泌体在转移中的作用

肿瘤转移是一个多因素参与的复杂过程,是目前恶性肿瘤治疗失败及引起病人死亡的主要原因。肿瘤来源的外泌体 (TDEs) 携带大量肿瘤细胞的遗传物质和信息,可以在原发肿瘤局部和远处为肿瘤转移营造条件及抑制免疫帮助肿瘤逃逸免疫监控,在肿瘤转移过程中发挥重要作用(图1)。

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图1. TDEs通过多种途径促进肿瘤转移

近日,香港中文大学(深圳)医学院杜鹃教授团队BiomedPharmacother杂志上发表题为“Role of tumour-derived exosomesin metastasis”的综述(2022 Jan 21;147:112657),总结了TDEs促进转移前微环境形成、免疫抑制和血管新生等转移相关机制、TDEs发挥作用的信号通路与主要成分,及靶向TDEs治疗肿瘤的进展与展望。文章通讯作者为香港中文大学(深圳)医学院杜鹃教授,第一作者为香港中文大学(深圳)第二附属医院与安徽医科大学联合培养的博士研究生柏素文,香港中文大学(深圳)第二附属医院中心实验室魏圆和安徽医科大学硕士研究生刘蓉为共同第一作者。

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上皮间质转化(EMT)可促进肿瘤细胞发生转移,TEDs通过将肿瘤细胞的miRNAs、蛋白质、DNA、mRNAs、lncRNAs和ceRNAs传递到受体细胞,引起受体细胞获得间充质特性、细胞外基质降解使肿瘤细胞失去连接和粘附能力,从而容易发生脱落和转移。该篇综述总结了外泌体的关键成分通过多个信号通路调节EMT的过程。

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图2. 癌症中 TDE 诱导的 EMT 相关信号通路的综合示意图

TDEs通过编程基质细胞、免疫抑制、促进血管新生等营造肿瘤转移前微环境的形成,并可通过表达靶向特定类型细胞的不同类型整合素引导转移发生在特定器官。

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图3. 整合素帮助形成淋巴结、肺、肝、骨和脑的转移前微环境

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图4. TDE 诱导的免疫抑制

 突变细胞逃脱机体的免疫系统的监视引起免疫逃逸可促进肿瘤的恶性生物学行为,促进肿瘤的增殖、侵袭和转移。TDEs可以通过抑制T细胞、NK细胞、B细胞和单核细胞功能引起肿瘤细胞免疫逃逸。

血液循环是肿瘤生长的必要条件,肿瘤血管新生对于肿瘤的生长和转移至关重要。TDEs所包含的多种物质促进肿瘤血管新生形成丰富的血管网为肿瘤生长提供能量,例如,通过上调VEGFR2信号通路、PI3K/AKT通路,引起内皮细胞表面E-cadherin 和 β-catenin丢失促进内皮细胞运动。

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图5. TDEs促进血管新生

 TDEs可通过多种方式促进肿瘤转移,成为肿瘤诊断、治疗相关研究的热点,该文作者总结了目前利用肿瘤外泌体作为诊断标志物、治疗靶点的研究成果和展望。 

参考文献:

Role of tumour-derived exosomes in metastasis. BiomedPharmacother. 2022 Jan 21;147:112657.

发布者:木木夕,转转请注明出处:https://www.cells88.com/linchuang/lcyj/8839.html

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