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干细胞移植:恢复卵巢功能,改善更年期症状!

干细胞技术在再生医学领域中占据重要地位,正在迅速发展中。最近,许多研究实验已经将干细胞科技应用于治疗生殖系统疾病。

卵巢早衰(POF)引发的原因很多,比如,遗传因素、免疫因素、化学药物的副作用或外科手术损伤等。可以根据卵泡数量减少,月经周期异常和相关激素分泌水平来诊断。

 

干细胞移植:恢复卵巢功能,改善更年期症状!

当下,卵巢早衰经典的治疗方法是激素疗法。然而,激素替代疗法的副作用(例如,高癌症风险)可能对许多女性造成新的风险。因此,许多科学家已经尝试使用基于干细胞的策略来开发替代疗法,并且取得了很好的效果。

临床试验1

世界上第一个

干细胞治疗卵巢早衰诞生的宝宝 

该项目中出生的宝宝“Zeinab”是世界上第一个通过干细胞治疗卵巢早衰后诞生的宝宝,38周,3.3公斤重。

在这个项目中,共有10名POF患者在爱资哈尔大学医院接受间充质干细胞(MSC)移植。来自髂嵴骨髓的MSC制剂通过腹腔镜注射到卵巢中。结果显示,移植后2例(20%)3个月后恢复月经,其中1例(10%)11个月后怀孕并健康分娩足月婴儿。

 

移植后10个月,一名患者的卵巢储备评分(EORS)在治疗前为0,治疗后发现为7。另一例患者的经期EORS治疗前为0,治疗后为5。2例经期子宫内膜萎缩后出现局灶性分泌改变。

干细胞移植:恢复卵巢功能,改善更年期症状!
干细胞移植:恢复卵巢功能,改善更年期症状!

临床试验2:

18名POF患者排卵

30名POF患者用G-CSF刺激后,从脊椎吸出60ml骨髓, 并在GMP条件下分离间充质干细胞(MSC)。将分离的MSC注入一侧卵巢。 

在注射4周后,有26例患者(86.7%)表现出 FSH水平下降以及雌激素和AMH水平升高,并且这种变化在整个48周的随访期间一直保持。18名患者(60%)排卵,卵子大小在12-20毫米之间。有一名患者自发妊娠,而三名患者接受了IVF周期治疗。这项研究表明自体MSC可以改善POF患者的病情。

临床试验3

81.3%的妇女卵巢功能得到改善

自体干细胞卵巢移植(ASCOT)2周后窦状卵泡计数有明显改善,提高反应较差患者的生殖潜能。以窦状卵泡计数增加三个或更多卵泡和/或连续两次增加抗卵巢激素水平为成功标准,81.3%的妇女卵巢功能得到改善。

这些积极作用与成纤维细胞生长因子-2和凝血酶原蛋白的存在有关。在控制性促排卵过程中,自体干细胞卵巢移植增加了可刺激的有腔卵泡数和卵母细胞数,但胚胎整倍体率较低。共有5例受孕:2例在胚胎移植后,3例通过自然受孕。 

 
干细胞移植:恢复卵巢功能,改善更年期症状!

同一项目的另一篇文章: 

BMDSC(骨髓来源的干细胞)输注后,化学诱导的卵巢早衰的小鼠模型实现了生育恢复和自然怀孕。此外,BMDSC治疗导致排卵前卵泡,中期II 卵母细胞,细胞胚胎和健康幼仔数量增加。干细胞促进卵巢血管化和细胞增殖,并减少细胞凋亡。

 

点击阅读:↓↓↓

1.重视卵巢储备功能减退,干细胞疗法提高生育力

2. 9例卵巢早衰患者通过干细胞干预,6例月经恢复,1例成功受孕

3.卵巢早衰闭经了?干细胞逆转更年期,改善卵巢功能!

临床试验4

10名患者已怀孕

干细胞移植:恢复卵巢功能,改善更年期症状!

该项目是国内开展的临床实验。26 例因复发性IUA引起的不育症患者参加了这项前瞻性,非对照,I期临床试验,并进行了为期 30 个月的随访。

在此过程中,按照粘连分离程序,将 1×10^7 脐带来源的间充质干细胞(UC-MSC)加载到胶原蛋白支架上,然后移植到子宫腔中。结果,未发现与治疗有关的严重不良事件。

术后三个月,患者平均最大子宫内膜厚度增加,宫腔粘连评分较治疗前降低。组织学研究显示 ERα(雌激素受体 α),波形蛋白,Ki67和vWF(von Willebrand因子)表达水平上调,而ΔNP63表达水平下调,表明治疗后子宫内膜增生,分化和新血管形成得到改善。

DNA短串联重复序列(STR)分析显示,再生的子宫内膜仅包含患者 DNA。截至 30 个月的随访期结束时,这26名患者中有10名已怀孕。

 临床试验5

70%的患者获得卵母细胞

10名患者的初步结果显示,与基础水平相比,双臂的卵泡发育;这些卵泡生长波是在治疗90-140 天后检测到的。在G-CSF组,50%的入选患者(2/4)AFC增加,而在ASCOT(干细胞移植)组,66.6%的女性(4/6)检测到这种改善。

FSH水平无统计学意义的下降,但G-CSF组2例(50%)和 ASCOT组1 例(16%)下降2倍,随访结束时分别为(82.7 ± 8.1)~(24.1 ± 17.4) 和 (34.9~18.1)。G-CSF动员后,2/4 妇女启动COS,共4个穿刺卵泡,2个MII,1个胚胎玻璃化冷冻。进行了胚胎移植,但没有怀孕;这名患者目前在随访期后有规律的月经。

 

干细胞移植:恢复卵巢功能,改善更年期症状!
干细胞移植:恢复卵巢功能,改善更年期症状!

在 ASCOT(干细胞移植)组,6 例患者中有4例启动了COS周期。在启动的COS中,70%的患者获得了卵母细胞,其中3个MII和1个GV被取回。一个3天的胚胎被玻璃化冷冻并移植,继续怀孕(20周)。这些妇女在治疗前不能接受COS/卵母细胞采集,因为没有腔卵泡。在更年期症状中,50%的女性潮热和阴道干燥得到改善,40%的女性月经恢复。

试验表明:采用干细胞移植的方式,可以修复卵巢,用于治疗卵巢早衰安全有效。同时也可改善更年期症状,逆转女性衰老。干细胞技术将为卵巢早衰患者带来生育希望,为提高生育力贡献重要力量。

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