干细胞药物：退行性关节炎克星CARTISTEM

整理｜南风

编辑｜南风

膝骨关节炎

膝骨关节炎是一种常见的退行性关节疾病，是指膝关节软骨变性、破坏及骨质增生而引起的一种慢性骨关节病，主要症状有膝部疼痛、膝关节肿胀、膝关节弹响等症状。

据了解，我国膝关节骨性关节炎的患病率为8.1%，全国有超1亿2000万人受膝关节骨关节炎疼痛的困扰，其中，该疾病在45岁以上人群中比较高发，女性高于男性。

对于因软骨磨损、损伤、变形而引起的各种关节疾病，传统医学通常使用的是缓解疼痛的药物疗法（如氨基葡萄糖、玻尿酸、止痛贴等），此外还有热敷、按摩、电疗等疗法。但是，问题是这些疗法并不能使人体的软骨恢复再生。

而病程发展到后期，医学上通常采用关节手术。但是，关节手术不仅价格昂贵，还不能完全消除疼痛，而且人工关节终究是“身外之物”，会出现运动受限、撞击后容易脱臼、误伤等意外，几年过后还需再次手术。

综上，以缓解关节软骨退化进程为目的治疗，并不能从根本上治愈关节炎。因此，由韩国Medi-post公司研发的CARTISTEM（中文译名:可特立）干细胞制剂应运而生。

该制剂在2011年获得了美国FDA临床试验许可，2012年获得韩国FDA批准上市，是全球首例治疗膝关节炎的异体干细胞制剂，在治疗骨性关节炎方面享有很高声誉。

药品信息

国家：韩国

上市时间：2012-01

细胞类型：脐血间充质干细胞

适应症：退行性关节炎和膝关节软骨损伤

价格：1.9-2.1万美元

CARTISTEM自上市以来，手术例数稳定增长，2012年首年实施228例手术，到2015年实施1237例手术，手术例数增长5倍。

销售额也从2012年的7亿韩元，到2018年的136亿韩元、2019年159亿韩元、2020年超过180亿韩元，累计销售超过18000剂。

CARTISTEM的原料来自于婴儿脐带血，从脐带血中分离出干细胞进行诱导培养，培养后注入到关节腔内，干细胞会在关节腔内分化为关节软骨，修复关节软骨损伤，从而从根本上治好骨性关节炎。

CARTISTEM干细胞制剂适用于由退行性疾病或反复性外伤引起的膝关节软骨损伤，其治疗原理是在损伤软骨微环境中损伤因子的作用下，刺激同种异体的脐带血间充质干细胞分泌蛋白，进而启动复杂的激活机制：

促进软骨分化、调节炎症反应、抑制软骨分解蛋白活性、促进膝关节软骨自身修复，重建关节功能，诱导软骨再生，治疗膝关节软骨损伤。

与其他治疗手段相比，该疗法治愈率高达97.7%，尤其是对软骨大面积损伤效果显著。

资料图片：与其他手术治疗组相比，

Cartistem组在修复大面积软骨损伤方面

表现出了显著的优越性。-来自Medi-post研究室

CARTISTEM适用于由退行性或反复外伤引起的ICRS IV级膝骨关节炎患者。

CARTISTEM是目前50-70岁严重膝骨关节炎患者的首选，但不限于该年龄段，目前所有接受治疗的患者中：年龄最小者为12岁，年龄最大者94岁。

这是一种一次性彻底治愈的生物治疗技术（产品），让患者不必担心病痛反复，治疗费用往往只需支付一次。

Kim SJ等韩国研究者对128名使用了CARTISTEM的患者进行了回顾性分析。

研究证明，在随访2年后，这些患者的疼痛和功能得到改善，且有统计学意义，最终的随访结果明显优于1年的随访结果，而且效果不受年龄、肥胖、病变大小及数量的影响。

患者使用的干细胞是韩国Medi-post公司的Cartistem，该产品包含1.5ml脐带血来源的MSCs(7.5×106)和4％透明质酸。

研究结果显示，在联合脐血MSCs植入的手术治疗1年和2年后，VAS、WOMAC和IKDC平均值与术前相比显著提高。病变部位的差异影响预后，股骨内髁病变的治疗效果不如股骨外髁和滑车病变。

研究者将患者通过年龄、体重指数、病变大小、病变数量及类型进行分组分析。

此前，Kim YS等人发现，患者年龄和病变大小是影响临床结果的重要因素。年龄超过60岁以及病变大于6.0cm²，是患者发生失败风险的临界点。在另一项研究中，他们报告说，大病变(≥5.4cm²)和高BMI(≥27.5kg/m²)是临床和关节镜检查结果不良的重要预测指标。Wu LW等人也报告说，高龄和病灶过大(>4.5cm²)与二次手术和失败的风险增加显著相关。

然而，本次研究结果显示，年龄、病变大小和肥胖对临床结局无显著差异。

研究者推测，由于其他研究使用了自体干细胞，会受到年龄、病变、或肥胖诸多影响；而本研究中的MSCs是从新生儿脐带血中采集并培养，不受这些因素的影响。

另一方面，研究者认为，根据病变大小调整干细胞数量对于软骨再生很重要。

胡斯 · 希丁克——在世界足坛中执教30年，凭借1988年率领埃因霍温获得荷甲、荷兰杯和欧洲冠军杯“三冠王”，是足坛一流教练。

然而，希丁克教练常年的训练运动使得他膝盖软骨几乎全部消失，走路出现跛脚状态，膝盖后方骨骼出现骨质增生，膝盖无法完全伸展。

鉴于传统疗法的种种弊端，最后使得他采用了干细胞疗法。

2014年1月在韩国接受手术，按照医生要求进行3个月的康复训练，到4个月可进行简单高尔夫运动，7个月恢复80%，8个月任荷兰国家男子足球队主教练，11个月完全痊愈，软骨100%再生，正常进行行走、晨练、打高尔夫。

希丁克教练称：“1年前我还在为能不能运动感到忧虑，而现在不用乘坐高尔夫球车也能完成高尔夫场18洞，我感到非常幸福。CARTISTEM给了我新的生命。”

CARTISTEM上市十年间，已积累了大量的临床安全及有效性数据，这些数据也将为MSCs在膝骨关节炎中的进一步应用奠定基础，为越来越多的膝骨关节炎患者带来了治愈的希望。

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