干细胞逆转卵巢早衰,留住女性青春脚步

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头供货

       每个人都有爱美的心,多少女人的梦就想自己青春永驻。谁都希望能像《西游记》里面的“妖精”一样,吃下“唐僧肉”就能长生不老!

但事实上随着岁月流逝,当看到镜子中的你出现眼袋、白头发,你是不是感到万分惊慌,感叹红颜易老?

其实在容颜老去的同时,女性最重要的生殖器官——卵巢也在悄悄走向功能衰退,或许它的表现不像容颜老去那么明显,但只要细心观察,也能及早发现一些蛛丝马迹!

教你发现卵巢衰退的蛛丝马迹

1.体重和体态的变化
女性衰老的诸多标志中,体重改变常常是非常普遍和敏感的,也就是人们常说的“发福”。
卵巢的衰老明显早于全身的衰老,大多数女性在绝经期期间体重会增加4.5公斤,衰老后体重每年会增加0.9-1.4公斤。
身体基础代谢的不同,体态会大不一样。
日本一项研究所表明:女人的衰老从腹部开始。一旦进入卵巢的衰老,就会发现年轻时的婀娜曲线已经悄悄消失,腹部脂肪开始堆积,腰围增加,下肢变细,优雅的颈项开始变短,大多表现为体重增加。
2.月经周期缩短
俗话说,月经是女性健康的“晴雨表”,“凡看妇人病,入门先问经”。而月经周期缩短成为了卵巢功能衰退最容易发现的征兆之一。
因为随着年龄的增长,卵巢内剩余的卵泡数量越来越少,可用卵泡群也相应地减少,因而颗粒细胞在早卵泡期分泌的抑制素B的水平降低,FSH的水平升高,FSH提前升高使卵泡发育加快,导致优势卵泡更早的募集,卵泡期缩短,临床表现为月经周期缩短。

干细胞逆转卵巢早衰,留住女性青春脚步

(图:月经周期形成原理,以及卵巢和子宫内膜变化)
月经周期缩短,即卵泡期缩短就意味着卵巢储备功能下降,如果你过去周期是35-40天,渐渐缩短到25-30天,就要警惕卵巢的衰老了。
一旦女性进入快要绝经的阶段,排卵就变得非常没有规律,月经周期更加不规则,当卵泡耗竭后即表现为绝经。
3.总是怀不上宝
当女性还是胎儿的时候,卵巢在其胚胎20周时大约有600万至700万的卵母细胞。女宝宝出生时,仅剩100万至200万卵母细胞,到青春期时仅剩30至50万的卵母细胞。在生育期,女性一生大约会排出400至500个成熟卵子。

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随着年龄的增长,女性的卵母细胞储备越来越少,卵巢功能也在逐渐走下坡路,35岁是一个重要转折点。
一项综述发现35岁出现不孕的女性,在其30岁以前其生育能力已经开始降低。随后将经历不孕、月经周期缩短、月经不规律等历程,并最终走向绝经。
卵巢是人类孕育新生命的暖房,然而有一部分女性还在育龄期,就出现卵巢功能早衰导致不孕,失去繁衍生命的可能。

卵巢功能早衰的疾病概况

卵巢功能早衰(premature ovarian failure,POF)是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢功能衰竭,被认为是导致不孕的“不治之症”。
该病的诊断标准是指: 40岁以前出现至少4个月以上闭经, 并有2次或以上血FSH>40U/L (两次检查间隔1个月以上) , 雌二醇
干细胞逆转卵巢早衰,留住女性青春脚步
且近年来呈上升和年轻化趋势。卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低及生育能力丧失雌激素水平降低增加了女性患骨质疏松和冠心病的危险。而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失,容易出现抑郁、焦虑等心理问题。
随着干细胞研究的进展,为人类认识疾病的发生发展及开拓新的治疗方法提供了一条崭新的途径。
干细胞治疗在基础研究领域获得了很大的进步,部分研究成果已开始在肿瘤疾病、自身免疫系统疾病、神经系统疾病、心血管疾病等多种临床试验中得到应用,在临床研究方面也获得了许多临床数据,发表了许多干细胞临床研究与应用的相关报道。

多种干细胞被用于治疗卵巢早衰(POF)

干细胞具有自我修复和再生的能力, 最近对POF动物模型的研究表明,干细胞治疗可以改善卵巢结构和功能,因此干细胞移植可能是卵巢早衰(POF)的有效治疗方法。
干细胞逆转卵巢早衰,留住女性青春脚步
表一(来自文献[1]):当前POI治疗的临床结果
干细胞逆转卵巢早衰,留住女性青春脚步
表二(来自文献[1])

NO.1

人羊膜干细胞(hAMSC)

人羊膜干细胞(hAMSC)是从羊膜中分离出来的干细胞。人羊膜干细胞(hAMSC)具有多种分化能力和类似于其他多能间充质干细胞(MSC)的抗炎作用。
研究发现[3],在试验小鼠中移植人羊膜干细胞(hAMSC)可降低炎症细胞因子,增加雌激素和降低FSH水平,从而维持卵泡持续健康地生长,降低卵泡闭锁率并恢复生育能力。
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NO.2

脐带间充质干细胞(UCMSC)

脐带间充质干细胞(UCMSC)是多能、非造血祖细胞,可以分化成多个细胞系。
动物试验表明[4],脐带间充质干细胞(UCMSC)移植能够恢复POI小鼠卵巢功能和生育潜力,使其FSH水平显着降低、血清AMH水平升高。脐带间充质干细胞的作用机制可能是由于卵巢血管生成的增加,促进了颗粒细胞增殖和卵泡的生长发育。

NO.3

胎盘衍生干细胞(hPMSC)

人胎盘来源的间充质干细胞(hPMSC)也属于多能、非造血祖细胞,具有高度分化和增殖潜力。与其他类型的干细胞相比,人胎盘来源的间充质干细胞(hPMSC)很容易获得。
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动物试验中[5]静脉注射胎盘衍生干细胞(hPMSC)的小鼠主要通过两种途径恢复卵巢内分泌功能:增加小鼠转化生长因子β(抑制炎症并有助于卵巢功能的恢复)和减少干扰素γ(抑制排卵并促进滤泡闭锁)

NO.4

骨髓间充质干细胞

骨髓间充质干细胞(BMSC)是一种免疫原性低的成体干细胞,与其他干细胞类似,具有增殖和多能分化潜力,并且在适当的条件下,能够分化成骨骼、软骨和脂肪细胞。具有增强内源性细胞功能和调节免疫反应方面的作用,能被用于修复组织损伤。
此外,骨髓间充质干细胞(BMSC)易于在体外分离和生长。 多项临床试验表明[6]患有POI的女性通过自体骨髓间充质干细胞移植疗法,升高了基线雌激素水平、改善了更年期症状甚至成功受孕。

总结:间充质干细胞治疗卵巢早衰前景广阔

卵巢早衰(POF)极大地影响了年轻女性的身心健康,目前主要通过激素疗法来减轻雌激素缺乏症的症状,但疗效欠佳。干细胞具有自我改善和再生的潜力,可以改善卵巢功能、增加卵泡数量、提高性激素水平、减少颗粒细胞凋亡,可用于治疗卵巢早衰(POF)和不孕症。
间充质干细胞移植在卵巢早衰(POF)治疗方面具有广泛的应用前景,但未来仍需关注其治疗的安全性,特别是对母体和后代的长期影响方面。相信随着研究的进展,间充质干细胞会给更多的卵巢早衰患者带来福音!
参考文献:

[1] Ulin, M., Cetin, E., Hobeika, E., Chugh, R. M., Park, H. S., Esfandyari, S., & Al-Hendy, A. (2021). Human Mesenchymal Stem Cell Therapy and Other Novel Treatment Approaches for Premature Ovarian Insufficiency. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 28(6), 1688–1696. https://doi.org/10.1007/s43032-021-00528-z

[2] Shareghi-Oskoue, O., Aghebati-Maleki, L., & Yousefi, M. (2021). Transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells to treat premature ovarian failure. Stem cell research & therapy, 12(1), 454. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02529-w

[3] Xiao, G. Y., Liu, I. H., Cheng, C. C., Chang, C. C., Lee, Y. H., Cheng, W. T., & Wu, S. C. (2014). Amniotic fluid stem cells prevent follicle atresia and rescue fertility of mice with premature ovarian failure induced by chemotherapy. PloS one, 9(9), e106538. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0106538

[4] Mohamed, S. A., Shalaby, S. M., Abdelaziz, M., Brakta, S., Hill, W. D., Ismail, N., & Al-Hendy, A. (2018). Human Mesenchymal Stem Cells Partially Reverse Infertility in Chemotherapy-Induced Ovarian Failure. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 25(1), 51–63. https://doi.org/10.1177/193371911769970532

[5] Yin, N., Zhao, W., Luo, Q., Yuan, W., Luan, X., & Zhang, H. (2018). Restoring Ovarian Function With Human Placenta-Derived Mesenchymal Stem Cells in Autoimmune-Induced Premature Ovarian Failure Mice Mediated by Treg Cells and Associated Cytokines. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 25(7), 1073–1082. https://doi.org/10.1177/193371911773215647

[6] Igboeli, P., El Andaloussi, A., Sheikh, U., Takala, H., ElSharoud, A., McHugh, A., Gavrilova-Jordan, L., Levy, S., & Al-Hendy, A. (2020). Intraovarian injection of autologous human mesenchymal stem cells increases estrogen production and reduces menopausal symptoms in women with premature ovarian failure: two case reports and a review of the literature. Journal of medical case reports, 14(1), 108. https://doi.org/10.1186/s13256-020-02426-5

文章来源:部分图文来源于博雅生命

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