统性风湿性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和系统性硬化症，是累及多个器官和组织的慢性自身免疫性疾病，患者会出现严重的发病率和残疾。由于MSCs的再生和免疫调节特性，基于间充质干/基质细胞 (MSC) 的疗法有望治疗全身性风湿病。类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。近年来，RA的治疗选择范围有了显着扩展。包括生物或靶向合成疾病缓解抗风湿药等疗法在控制RA的症状和进展方面表现出显着的有效性。然而，这些疗法在某些患者中的有效性可能仍然不理想。此外，使用这些疗法可能会带来重大风险，例如增加对感染和恶性肿瘤的易感性。
系统性红斑狼疮 ( systemic lupus erythematosus，SLE )是一种病因尚不明确，可以侵犯全身多系统的慢性弥漫性结缔组织病(connective tissue disease，CTD )。患者体内会产生大量自身抗体，使免疫系统攻击自身的组织，引起全身多脏器和组织受损。
系统性硬化症（SSc）为弥漫性结缔组织疾病，相对少见，主要表现为皮肤和内脏器官的纤维化及微血管病变。可侵犯皮肤、关节、肌肉、心、肺、肾、胃肠道等各系统，最终导致皮肤硬化、血管闭塞、组织器官缺血，目前尚无特效治疗方法。
间充质干细胞可以通过细胞与细胞间的直接接触，以及分泌效应分泌生物活性因子，如生长因子、细胞因子和趋化因子等行使其免疫调节作用。比如MSC与巨噬细胞相互作用后，上调巨噬细胞中与吞噬功能相关的分子表达，如清道夫受体等，使得巨噬细胞对微生物的吞噬能力增强，减少入侵的微生物对免疫细胞的进一步刺激。MSC还可以通过分泌TGF-b和PEG-2，来抑制IL-2刺激的NK细胞的增殖。对于T细胞的过度活化，治疗发现，间充质干细胞一方面可以抑制PBMC(外周血单核细胞)形成抗原递呈细胞一一树突状细胞(DC)，从而抑制淋巴细胞增殖，导致了效应T细胞的衰减。而另一方面，间充质干细胞可以直接通过调控T细胞的活化亚群含量，CD4+CD25+、CD4+ctla4+和CD4+CD25+CTLA4而抑制T细胞的过度活化。间充质干细胞的免疫调节作用，最早在临床应用，现在在多种疾病中应用得越来越广泛，值得期待。
如下图所示，根据最近的临床试验，干细胞疗法可能对RA患者有效。一项 I/IIa期临床试验表明，IA自体BM-MSCs注射可以安全有效地减轻RA 患者的关节疼痛和肿胀，改善关节功能。作为全身输注的治疗，关于 IV同种异体UC-MSCs在活动性RA患者中的影响的临床试验的成功结果被报道。
同样，Ghoryani等人发表了关于IV自体BM-MSCs对难治性RA患者影响的成功临床试验结果。结果表明，在对难治性RA患者进行间充质干细胞的治疗12个月后，Th17细胞数量、疾病活动评分28-红细胞沉降率 (DAS28-ESR) 和视觉模拟量表 (VAS) 显着减少。另一项评估IV同种异体人UC-MSCs在活动性RA患者中的安全性和有效性的临床试验揭示了长期有益效果。结果表明，该疗法安全且耐受性良好，在3年内显着改善了疾病活动度、关节功能和生活质量。本节中的临床试验表明，自体和同种异体MSC移植对难治性RA患者是安全有效的。然而，需要更多的研究来确定细胞剂量、给药途径和治疗时间以获得最佳疗效和长期安全性。
如下图所示，已经完成了SLE中MSCs的几项临床试验。
研究人员最近研究了MSC在治疗SSc患者中的应用，如下图所示。一项开放的Ⅰ期临床试验报告了自体血管基质成分 (SVF) 注射液在SSc患者手中的安全性和潜在疗效。六个月后，观察到手部症状显着改善，包括疼痛、水肿和雷诺现象。
一项长期随访22-30个月的研究证实了相同的结果。因此，皮下注射SVF被确定为一种潜在有效的SSc疗法。然而，在最近的一项双盲、多中心II期试验中，AD-SVF注射组 (n=20) 和安慰剂组 (n=20) 之间的手部功能没有显着差异。因此，应该对具有同质 SSc 表型的更大人群进行研究，以准确评估AD-SVF注射的优势。在对接受IVBM-MSC输注治疗进行性弥漫性SSc的患者进行的第一项研究中，疼痛性溃疡的数量减少了。发表了一项关于20名SSc患者静脉输注BM-MSC的研究。结果表明其安全性，20名患者中有15名的皮肤增厚得到改善。一项临床试验调查了血浆置换和基于异基因MSC的联合疗法对SSc的潜在益处。结果显示，在治疗后6个月，皮肤厚度、肺功能和生活质量显着改善，这种改善可持续长达18个月。此外，该疗法耐受性良好，未报告严重不良事件。I期和II期研究调查了MSCs在局部和系统上的使用，并报告了它们在稳定或改善SSc方面的一般安全性和潜在有效性。全身性MSC给药可能适用于弥漫性皮肤增厚和内脏器官纤维化，例如间质性肺病。另一方面，基于局部MSC的疗法已被用于治疗手指溃疡和皮肤纤维化，特别是口周，改善血管形成和弹性。这些方法可以作为难治性疾病标准药物治疗的辅助治疗。然而，需要进一步的研究来评估MSC植入或输注对SSc患者的长期影响和持久性。
基于间充质干细胞的疗法有可能治疗系统性风湿病。然而，有几个挑战需要解决，主要的障碍包括异质性、免疫原性、稳定性和迁移的功能。尽管有这些挑战，人们正在探索新的方法，如使用转基因细胞和EVs，以克服局限性并提高这些治疗的疗效。
目前正在进行临床试验，以进一步评估间充质干细胞疗法对系统性风湿病的安全性和有效性。
为了确保间充质干细胞疗法的安全性，通常要进行一系列的测试。这些测试程序包括筛查捐赠者的传染病和基因异常，评估干细胞的质量和活力，并验证其身份。在治疗之前，患者可能会接受一系列的体检和评估，以确定他们是否适合接受治疗。
此外，在治疗期间和治疗后密切监测病人，及时发现任何潜在的不良反应，确保病人的安全是非常重要的。
基于间充质干细胞的疗法可能是管理系统性风湿病的希望，为患者提供更安全和更有效的传统治疗方法的替代方案。考虑到人们对间充质干细胞疗效的了解越来越多，以及解决现有局限性的新技术的发展，基于间充质干细胞的治疗作为难治性系统性风湿病的潜在解决方案，具有重大前景。
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