王福生院士团队新报告：间充质干细胞治疗肝硬化改善率达 88.9%

2025年7月29日，在线发表在国际期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上的一项研究成果，为失代偿性肝硬化（DLC）的治疗带来了新希望。

该研究由中国人民解放军总医院第五医学中心、国家感染性疾病临床研究中心王福生院士团队完成，通过 I 期（Ia/Ib 阶段）临床试验，系统探索了间充质基质细胞（MSC）治疗 DLC 的安全性、剂量效应关系及免疫调节机制，为后续更大规模的临床应用奠定了重要基础。

一、研究背景：DLC 治疗的困境与 MSC 的潜力

失代偿性肝硬化是肝硬化的终末阶段，患者不仅面临严重的肝功能衰竭，还伴随免疫失调 —— 这是一种 “矛盾状态”：全身炎症反应亢进的同时，免疫防御能力却显著下降，导致感染风险升高、病情快速恶化。

目前，肝移植是唯一根治手段，但受限于供体短缺、手术风险和高昂成本，绝大多数患者难以受益。

间充质干细胞（MSC）是一种具有强大免疫调节能力的干细胞，此前研究显示其可能通过平衡免疫反应、促进组织修复改善肝硬化症状。

然而，MSC 的最佳剂量、给药方式及作用机制在人类患者中尚不明确，这极大限制了其临床应用。为此，研究团队设计了系列剂量递增试验，旨在填补这一空白。

二、试验设计：从单剂量到多剂量的系统探索

研究分为两个阶段，共纳入 24 名 DLC 患者，中位年龄 51 岁，主要病因包括乙肝病毒感染（37.5%）和酒精性肝损伤（37.5%），患者普遍存在腹水、食管静脉曲张等并发症，Child-Pugh 评分（评估肝功能的关键指标）中位数为 8.12 分，提示病情已进入中重度阶段。

国内研究数据表明我国现有肝硬化患者约 700 万，另一些资料显示我国肝硬化患者超过 800 万人。失代偿期是肝硬化的一个阶段，从整体肝硬化患者数量来看，即使按一定较低比例估算失代偿性肝硬化患者，其人数也在百万级别 。

三、关键发现：安全可控，免疫调节机制浮出水面

经过 28 天的密切观察，研究得出了多项突破性结论：

1. 安全性与耐受性良好，无严重不良反应

两个阶段的试验中，所有患者均未出现严重不良事件、剂量限制性毒性或意外严重反应。仅 10 例轻微不良反应，如皮疹、低热等，多为 1-2 级（轻度至中度），且与 MSC 治疗的关联性较低。这表明，即使在高剂量（2.0×10⁸细胞）和多剂量方案下，MSC 治疗仍具有良好的安全性，为后续研究提供了重要保障。

2. 高剂量与多剂量方案的免疫调节作用更显著

通过多组学分析，研究发现 MSC 的免疫调节效果存在 “剂量依赖性”：高剂量组（如 2.0×10⁸细胞）比低剂量组能更有效地调节免疫细胞活性，尤其是单核细胞亚群的变化。

其中，MX1 + 单核细胞被确认为关键 “介导者”。这类细胞在 DLC 患者体内数量异常升高，且高度表达与炎症相关的基因；而 MSC 治疗后，其数量随剂量增加显著减少，且功能活性（如细胞因子分泌）受到抑制。这种变化在治疗后 7 天最为明显，但 14 天后逐渐减弱，提示可能需要优化给药间隔以维持效果。

3. 临床指标初步改善，高剂量组效果更优

尽管是 I 期试验，研究仍观察到积极的临床信号：

四、意义与展望：为 DLC 治疗开辟新路径

这项研究的价值不仅在于证实了 MSC 治疗的安全性，更首次在人类患者中揭示了其剂量效应关系和免疫调节的核心机制 ——MX1 + 单核细胞的发现，为未来精准调控 MSC 治疗提供了生物标志物，也为理解肝硬化免疫失调的本质提供了新视角。