拓展国际视野，聚焦CAR-T治疗——探索中国血液肿瘤CAR-T诊疗现状与发展-干细胞&免疫细胞&外泌体&再生医学领域垂直媒体细胞世界

近年来，CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤治疗中，展现出令人惊叹的潜力。香港大学深圳医院朱知梅教授，带你以国际视野探索中国CAR-T治疗的现状与发展。

CAR-T治疗，即“嵌合抗原受体T细胞治疗”，是将人的T细胞经过基因工程手段体外修饰改造后，回输到患者体内，用于治疗疾病。随着近年来CAR-T技术的蓬勃发展，CAR-T在治疗血液系统恶性肿瘤，特别是复发难治性淋巴瘤上展现出极大的优势。医学界特邀英国皇家内科学院院士，香港大学深圳医院血液科主管朱知梅教授，以国际视野聚焦国内CAR-T治疗现状与发展。

中国CAR-T产品从提取制备

到回输治疗实现全程“本地化”

朱知梅教授是英国皇家内科学院院士，曾在英国皇家利物浦医院血液科及英国默西河血液科任职多年。2012年起就职于香港大学深圳医院，在血液系统肿瘤诊疗方面不仅拥有丰富的临床经验，更具备难得的国际视野。

朱知梅教授表示，近年来CAR-T治疗在血液肿瘤诊疗领域可谓异军突起。作为一种五年前刚刚在美国获批的治疗手段，这种更为精准的“靶向治疗”之于肿瘤患者就如同“精准制导”的子弹一样，起到杀伤肿瘤细胞的作用。2021年6月，中国第一款CAR-T治疗产品（阿基仑赛注射液）成功获批上市，已经积累了较多的治疗病例。目前已有包括中国、美国、英国等多个国家全面开启了CAR-T治疗的临床实践。这其中，中国和美国在CAR-T治疗中的临床经验尤为丰富。

如今，全球已有数家公司具有制备CAR-T产品的能力。CAR-T治疗也主要用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤和急性复发性淋巴细胞白血病，并取得了较好的疗效。朱知梅教授介绍道，CAR-T治疗的原理，是提取患者的T细胞，并利用基因编辑改造，使其能够精准识别淋巴瘤细胞上的抗原（CD 19抗原）。之后，这些“全副武装”的T细胞就能够识别并杀死CD 19阳性的肿瘤细胞。同时，制备足量的T细胞“子弹”也是治疗成功的关键。因此，整个CAR-T治疗从提取、制备到最终回输患者体内，是一个复杂且相对漫长的过程。这个过程中的每一步，都需要极为严格的质量把控。

2021年，中国先后批准了两款针对于CD 19抗原的CAR-T治疗产品上市用于临床。他们在国内均设有用于制备T细胞的实验室。而由于阿基仑赛是中国首款获批用于临床的CAR-T产品，其疗效、副作用控制及临床患者管理等方面的数据较为丰富。基于此，需要接受CAR-T治疗的中国患者，真正实现了从细胞提取制备到回输治疗的全程“本地化”，极大地方便了国内患者的后续治疗。

“120万一针”——CAR-T这一针，

真的很贵吗？

去年年底，一个名为“120万一针清除体内肿瘤”的热门视频迅速蹿红网络。所介绍的治疗方法正是目前在血液肿瘤领域发挥作用的CAR-T治疗。相较于传统肿瘤治疗手段：放疗，化疗，靶向免疫治疗药物，CAR-T在我国一次的治疗费用约120万元人民币，可谓“天文数字”。

朱知梅教授表示，其实相较于美国等发达国家，中国的CAR-T治疗费用相当“亲民”。在美国，使用相同的CAR-T产品进行同样的治疗，单次费用约是中国的3倍。在澳大利亚以及英国等欧洲国家，CAR-T治疗成本也达到国内的2倍以上。即便在香港CAR-T治疗费用也高达内地的2.5到3倍。

CAR-T治疗之所以价格如此“昂贵”，朱知梅教授表示：“最重要的原因是CAR-T本质上是一种个性化，私人订制的医疗产品。”CAR-T产品并非一种可批量统一生产的药物，它是一种需要长时间、多流程、高标准制备的产品。制备过程要运用基因工程对细胞进行处理，用“子弹”对T细胞进行武装，然后培育“武装”细胞，整个过程实验室条件必须非常高标准。

同时，在CAR-T技术临床运用的背后，还涉及前期巨量的研发投入。朱知梅教授表示，在中国之所以CAR-T治疗的费用能低至仅为美国的1/3左右，很重要的原因是中国拥有一个“巨量”的市场。生产厂家可以通过需求量高来控制成本。而大量的患者又为临床治疗积累的丰富的经验，这是中国CAR-T治疗的一大优势。目前，中国已经在进行诸多CAR-T治疗运用于其他类型血液系统肿瘤或运用于实体瘤的相关研究。相信在未来3-5年，CAR-T会在更多瘤种治疗方面，发挥更大的作用。

香港患者赴深圳治疗，

历经困难终获“新生”

鉴于目前中国在CAR-T血液系统肿瘤治疗领域，积累了丰富的临床实践经验。不少身处香港的血液系统肿瘤患者专程远赴深圳接受治疗。朱知梅教授详细介绍了他的一位患者，病人就诊时肿瘤负荷非常大，胸部的淋巴结肿胀很严重。对于肿瘤负荷很大的患者，直接接受CAR-T细胞治疗，很大概率可能面临诸如细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性等不良反应。因此，在对患者进行T细胞采集前，医疗团队首先对患者进行药物治疗，力图缩肿瘤。

在进行T细胞的采集提取后，大约需三周时间进行制备。在这三周里医疗团队又对患者进行了精细的桥接治疗，力图进一步控制肿瘤，使患者接受CAR-T治疗时不良反应最小化。朱知梅教授表示，这里的所有工作都不是由哪一个人完成的，而是由融合了诸多专业科室的多学科诊疗（MDT）团队共同完成。患者接受CAR-T细胞回输后，需要严密观察并积极处理所出现的不良反应，保障患者安全。

“我们很幸运，患者最终在接受CAR-T治疗后没有出现诸如CRS等相关不良反应。患者的治疗非常成功，目前已经返回香港继续接受随访观察”朱知梅教授表示，CAR-T治疗患者并非都如此幸运，要谨慎的安排治疗方案，治疗过程中更要严密的观察和监测，使病人的获益最大化。

治疗更多瘤种、惠及更多患者、进行更多探索

——CAR-T治疗未来前景可期

谈及对未来CAR-T治疗的前景与展望，朱知梅教授表示：“我有信心CAR-T治疗会越来越广泛的运用于临床，会有更多的肿瘤患者从该种治疗中获益。”目前，关于CAR-T治疗的研究已经不仅限于血液系统肿瘤，在如肺癌、肝癌、肠癌等实体肿瘤领域已经取得了一定的突破。朱知梅教授预测在未来的三至五年内将会有更多瘤种的患者从CAR-T治疗中受益。

基于这个判断，未来拥有更多适应症，更大应用市场的CAR-T治疗则有望进一步控制成本，使治疗的价格更“亲民”。目前英国政府已经将CAR-T治疗纳入政府资助项目，患者可以获得免费治疗。也期待中国早日将CAR-T纳入医保范畴，以期令更多患者从中获益。

最后，朱知梅教授表达了对CAR-T技术进步的乐观看法，他表示CAR-T作为一种医疗技术，随着理论水平的不断发展，将有望在“双靶点”和“双特异性”方面取得突破。目前国内上市的两个CAR-T治疗产品均针对于CD 19这一个靶点，未来的研究有望使得CAR-T既能够抗CD 19又能够抗CD 22，利用两种机制从两个不同的部位攻击癌细胞，这也将是未来重要的发展方向。

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