10年临床研究数据：CIK细胞疗法能显著提高患者生存率，降低复发率

在来自德国波恩大学医院综合肿瘤学中心的一篇文章中，收集了2010-2020十年间使用CIK细胞治疗的患者数据，包括了30多种实体瘤的4889例患者。

结果显示：CIK细胞治疗显著提高了患者的无进展生存率和总体生存率，并且拥有积极的安全性，研究中仅观察到轻度的不良反应和移植物抗宿主病。

▲ 图片来源：Journal of Cellular Physiology

CIK细胞疗法，即细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-Induced Killer，CIK），是一种过继性细胞疗法，是指外周血/骨髓/脐血来源的单个核细胞在体外经过多种细胞因子（如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等）刺激诱导培养后获得的一群异质细胞。

CIK细胞疗法的主要效应细胞为CD3+/CD56+细胞，由于同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。因此，应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。

▲ CIK细胞机制（图片来源：ncbi）

CIK细胞通过以下机制对肿瘤细胞发挥杀伤作用：

（1）与靶细胞结合并释放穿孔素及颗粒酶对靶细胞发挥直接杀伤作用；

（2）产生大量细胞因子(如 IFN-γ，TNF-α，IL-2 等)间接杀伤肿瘤细胞；

（3）调节免疫系统发挥间接杀伤作用；

（4）诱导肿瘤细胞凋亡和坏死。

• CIK细胞增殖速度快，主要效应细胞CD3+/CD56+细胞可增殖1000倍；

• 抗肿瘤活性高，优于传统的LAK细胞、以及IL-2和IFN-γ等；

• 不受MHC限制，具有广谱抗肿瘤和病毒的作用，对多重耐药肿瘤细胞敏感；

• 主流的CIK细胞疗法一般是自体疗法，因此免疫反应较小，安全性较高；

• 毒副作用小，无严重不良反应。

◆ 可有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶，预防肿瘤的复发和转移；

◆ 可与放、化疗联合使用，能降低放化疗的毒副作用的感染率，提高放化疗的疗效；

◆ 可用于放、化疗无效的患者，或对化疗药物产生耐药性的患者的治疗；

◆ 对于失去手术机会或已复发转移的晚期肿瘤患者，能迅速缓解其临床症状，延长生存期；大部分患者出现瘤体减小甚至消失或长期带瘤生存的治疗效果。

◆ 由于CIK细胞具有免疫调节和体细胞修复作用，在治疗肿瘤的同时，大部分患者尤其是放化疗后的患者，可出现消化道症状减轻或消失，皮肤有光泽，黑斑淡化，静脉曲张消失，脱发停止甚至头发生长或白发变黑等“年轻化”表现，及精神状态或体力明显恢复等现象，从而提高肿瘤患者的生存质量，延长生存期。

2021年12月来自北京解放军总医院第五医学中心的两例临床报告显示，两位原发性肝癌患者在接受双特异性抗体偶联CIK细胞治疗后，随后接受抗PD-1治疗均出现完全反应。

研究认为，两位原发性肝癌患者在接受双特异性抗体偶联CIK细胞治疗，在此试验中起到专门识别肝癌抗原的作用，提高肝癌患者的无进展生存率。接受完CIK细胞治疗的患者再接受抗PD-1治疗获得了良好且持久的临床反应。

研究表明，与单独使用CIK细胞治疗方法相比，CIK细胞联合治疗方法可以获得更好的抗肿瘤反应和OS率。作为一种很有前途的治疗方法，基于CIK细胞的免疫治疗被广泛应用于恶性肿瘤领域。许多研究人员通过CIK细胞与其他物质或细胞相结合，创造出了新的CIK细胞联合治疗手段，具备良好的临床应用前景。

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