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10年临床研究数据:CIK细胞疗法能显著提高患者生存率,降低复发率

在来自德国波恩大学医院综合肿瘤学中心的一篇文章中,收集了2010-2020十年间使用CIK细胞治疗的患者数据,包括了30多种实体瘤的4889例患者。

结果显示:CIK细胞治疗显著提高了患者的无进展生存率和总体生存率,并且拥有积极的安全性,研究中仅观察到轻度的不良反应和移植物抗宿主病。

10年临床研究数据:CIK细胞疗法能显著提高患者生存率,降低复发率

▲ 图片来源:Journal of Cellular Physiology

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什么是CIK细胞疗法

CIK细胞疗法,即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer,CIK),是一种过继性细胞疗法,是指外周血/骨髓/脐血来源的单个核细胞在体外经过多种细胞因子(如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等)刺激诱导培养后获得的一群异质细胞。

CIK细胞疗法的主要效应细胞为CD3+/CD56+细胞,由于同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子,故又被称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。因此,应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。

10年临床研究数据:CIK细胞疗法能显著提高患者生存率,降低复发率

▲ CIK细胞机制(图片来源:ncbi)

CIK细胞通过以下机制对肿瘤细胞发挥杀伤作用:

(1)与靶细胞结合并释放穿孔素及颗粒酶对靶细胞发挥直接杀伤作用;

(2)产生大量细胞因子(如 IFN-γ,TNF-α,IL-2 等)间接杀伤肿瘤细胞;

(3)调节免疫系统发挥间接杀伤作用;

(4)诱导肿瘤细胞凋亡和坏死。

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CIK细胞疗法的优势:

  • CIK细胞增殖速度快,主要效应细胞CD3+/CD56+细胞可增殖1000倍;

  • 抗肿瘤活性高,优于传统的LAK细胞、以及IL-2和IFN-γ等;

  • 不受MHC限制,具有广谱抗肿瘤和病毒的作用,对多重耐药肿瘤细胞敏感;

  • 主流的CIK细胞疗法一般是自体疗法,因此免疫反应较小,安全性较高

  • 毒副作用小,无严重不良反应。

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CIK细胞疗法的意义:

◆ 可有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶,预防肿瘤的复发和转移;

◆ 可与放、化疗联合使用,能降低放化疗的毒副作用的感染率,提高放化疗的疗效;

◆ 可用于放、化疗无效的患者,或对化疗药物产生耐药性的患者的治疗;

◆ 对于失去手术机会或已复发转移的晚期肿瘤患者,能迅速缓解其临床症状,延长生存期;大部分患者出现瘤体减小甚至消失或长期带瘤生存的治疗效果。

◆ 由于CIK细胞具有免疫调节和体细胞修复作用,在治疗肿瘤的同时,大部分患者尤其是放化疗后的患者,可出现消化道症状减轻或消失,皮肤有光泽,黑斑淡化,静脉曲张消失,脱发停止甚至头发生长或白发变黑等“年轻化”表现,及精神状态或体力明显恢复等现象,从而提高肿瘤患者的生存质量,延长生存期。

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CIK细胞治疗案例

2021年12月来自北京解放军总医院第五医学中心的两例临床报告显示,两位原发性肝癌患者在接受双特异性抗体偶联CIK细胞治疗后,随后接受抗PD-1治疗均出现完全反应。

病例1:

一名75岁的男性,于2017年10月被诊断出患有肝内胆管癌(ICC),经过干预、CIK、消融等综合治疗,患者逐渐治愈。当HCC新出现时,他接受了抗PD-1抗体治疗,并获得了完全反应。
 

10年临床研究数据:CIK细胞疗法能显著提高患者生存率,降低复发率

红色箭头指向目标病变,红色圆圈标记为非目标病变
 

可以看出此男性患者在2019年2月至12月接受CIK治疗期间(A)右叶病变(C)和肿瘤标志物的变化。图B为此男性患者2020年4月至10月接受注射PD-1(D)和肿瘤标志物曲线后,疗效被评估为完全反应。

病例2:

一名65岁的女性,于2016年7月被诊断出患有肝癌。经过几次消融治疗,她接受了8个周期的CIK治疗,并实现了稳定的疾病进展。在CIK治疗后,她接受了4个周期的抗PD-1抗体治疗,最终获得了完全反应。下图为该女性患者事先接受CIK治疗后再接受抗PD-1抗体治疗的结果。
 

10年临床研究数据:CIK细胞疗法能显著提高患者生存率,降低复发率

红色箭头指向目标病变

研究认为,两位原发性肝癌患者在接受双特异性抗体偶联CIK细胞治疗,在此试验中起到专门识别肝癌抗原的作用,提高肝癌患者的无进展生存率。接受完CIK细胞治疗的患者再接受抗PD-1治疗获得了良好且持久的临床反应。

研究表明,与单独使用CIK细胞治疗方法相比,CIK细胞联合治疗方法可以获得更好的抗肿瘤反应和OS率。作为一种很有前途的治疗方法,基于CIK细胞的免疫治疗被广泛应用于恶性肿瘤领域。许多研究人员通过CIK细胞与其他物质或细胞相结合,创造出了新的CIK细胞联合治疗手段,具备良好的临床应用前景。

从无药可医、谈癌色变到柳暗花明、枯木逢春,生物免疫治疗带给广大患者的不仅仅是先进的理念、前沿的技术,更是重生的希望和信心,为人类“攻克”癌症带来新曙光,为广大患者解除病痛之忧,造福于民!

发布者:木木夕,转转请注明出处:https://www.cells88.com/cells/myxb/14053.html

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