CIK细胞对结直肠癌患者的临床疗效

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

自体细胞因子诱导的杀伤细胞 (Cytokine-inducedkillercells,CIK)治疗是肿瘤过继性细胞免疫治疗的一种,具有与细胞毒T淋巴细胞相似的肿瘤杀伤活性,并且不受机体主要组织相容性抗原 (MHC)的限制,是目前肿瘤治疗的研究热点之一。

该方法通过对自体免疫细胞进行体外激活和扩增, 然后重新回输至患者体内,促使其在体内发挥杀伤肿瘤细胞的作用,具有增殖活性高、杀瘤活性强、杀瘤谱广泛等特点。

临床研究表明化疗联合CIK细胞治疗能显著提高不同阶段肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌 、胰腺癌、肝癌等患者临床疗效、延长生存期、提高近期生存质量,提高化疗期患者体内免疫细胞持续对抗肿瘤的细胞毒性和免疫应答能力,尤其对晚期患者的疗效更佳。

CIK细胞对结直肠癌患者的临床疗效

根据国际癌症研究机构(IARC)最新癌症数据库GLOBOCAN2020,我国结直肠癌的新发病例已从2015年的38.8万例增加到了2020年的55.5万例,正以每年7.4%的速度增加快速攀升。中国已成为世界上结直肠癌新发病例最多的国家。此外,结直肠肿瘤的发病率呈年轻化趋势。

晚期结直肠癌除高强度的化疗及局部治疗外,治疗手段十分有限,且复发转移几 率极高,患者生存期短,患者的生活质量也会明显下降,寻找新的有效治疗方案对改善 患者预后及生存质量具有十分重要的意义。

CIK细胞治疗是在I临床上应用最广的生物治疗, 是采集患者外周血单核细胞,在体外经多种细胞因子 诱导和培养后获得的一类具有非主要组织相容性抗原限制性杀瘤活性的免疫细胞,目前已证实对多种恶性肿瘤细胞均有杀灭作用。

细胞免疫治疗是一种有潜力的肿瘤治疗方法,CIK细胞是其中一种具有广谱杀瘤活性的免疫细胞。CIK是一群异质性细胞,主要的效应细胞为 CD3+ CD56+ 具有自然杀伤细胞(natural killer,NK)样特征的 T 细胞。

临床研究证实,CIK 对多种肿瘤具有杀伤活性,能使患者临床获益 。CIK的主要来源是患者自身外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),简称外周血来源 CIK(peripheral derived CIK,PB-CIK)。 

但是对于部分健康状况较差的晚期肿瘤患者或是老年患者而言,获得足够数量的外周血PBMC比较困难 。针对这种情况,使用脐血来源PBMC制备 CIK(cord blood derived CIK,CB-CIK)用于肿瘤治疗是一种可行的方法。

1.CIK细胞提高患者疾病治疗有效性、改善患者生活质量

广东省惠州市第一人民医院肿瘤科的临床研究团队在《中国保健营养》( 2018年3期 )发表了题为《CIK细胞序贯全身化疗在晚期结直肠癌的疗效评估》的研究报告,该报告指出,CIK细胞输注有助于提高患者疾病治疗有效性、改善患者生活质量,具有较强的可行性与优越性。

CIK细胞对结直肠癌患者的临床疗效

研究团队对CIK细胞输注序贯XELOX方案与XELOX方案在晚期结直肠癌患者中的疗效进行比较,探讨两种治疗方法的临床疗效。

该研究选取惠州市第一人民医院晚期结直肠癌患者,共纳入60例III - IV 期结直肠癌患者,随机分为2组,采用 CIK细胞输注序贯8 周期XELOX方案化疗与单纯行XELOX方案,根据疗效评价判定,比较两种不同方法 的治疗效果、生活质量评分等。

在治疗总有效率的比较中,采用CIK细胞输注序贯XELOX方案的研究组患者远高于采用单纯化疗方案的对照组;在生活质量评分中,研 究组患者所得分数,也比对照组患者所得分数高,且 P<0.05,数据差异具有统计学研究价值。

结果发现,在晚期结肠癌疾病患者的治疗中,积极的、合理的选择 CIK细胞序贯全身化 疗治疗法,有助于提高患者疾病治疗有效性、改善患者生活质量,具有较强的可行性与优越性,这为打破传统保守治疗壁垒、开创恶性肿瘤的个体化治疗之路奠定了基础。因此, 该方法值得广泛运用。

XELOX方案是直肠癌患者最常用的化疗方案,也是NCCN(美国国立综合癌症网络)指南里建议的标准一线化疗方案。该方案由两种药物组成,分别是卡培他滨、奥沙利铂。卡培他滨是口服用药,临床会根据患者身高、体重计算患者体表面积,再根据体表面积计算患者需要应用的卡培他滨量。卡倍他滨在早餐后和晚餐后使用,都是在餐后进行口服。

2.CIK细胞近远期疗效比单纯化疗具有优势

苏州大学附属第三医院肿瘤科的研究团队在《肿瘤基础与临床》( 2014年4期 )发表了题为《CIK细胞联合化疗治疗高龄晚期结直肠癌的临床观察》的研究报告(下图),该研究指出,CIK 细胞联合化疗治疗高龄晚期结直肠癌患者近远期疗效比单纯化疗具有优势。

CIK细胞对结直肠癌患者的临床疗效

为了研究CIK细胞联合化疗治疗高龄晚期结直肠癌的临床疗效,苏州大学附属第三医院肿瘤科的研究团队选取了 114例高龄晚期结直肠癌患者,分为治疗组(72例,接受CIK细胞联合卡培他滨治疗)和对照组(42例,单纯接受卡培他滨化疗),比较分析2组总有效率、疾病控制率和生存。

结果发现,治疗组总有效率和疾病控制率分别为44.4%和80.6%,高于对照组的23.8%和52.4% (P <0.05).治疗组中位生存期为21个月、平均无进展生存时间为(8.4±2.2)个月、1 a生存率为77.8%,均优于对照组的14个月、(7.0±2.2)个月、54.8% (P <0.05)。

研究结论,CIK细胞联合化疗治疗高龄晚期结直肠癌患者近远期疗效比单纯化疗具有优势。

3.脐血来源的CIK比外周血来源CIK更能改善患者免疫功能

南京市玄武医院和东部战区总医院的临床研究团队在《甘肃医药》( 2021年4期)发表了题为《脐血与外周血来源CIK治疗晚期结直肠癌的比较研究》的研究报告结论,脐血来源的CIK比外周血来源CIK更能改善患者免疫功能。

CIK细胞对结直肠癌患者的临床疗效

为了比较脐血来源细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)与外周血来源CIK治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效和安全性。该团队采用随机数字表法将2015年3月至2017年2月在东部战区总医院进行治疗的52例Ⅱ~Ⅳ期结直肠癌患者分为CB-CIK组和PB-CIK组。

CB-CIK组采用脐血来源CIK进行治疗,PB-CIK组采用自体外周血来源CIK进行治疗。比较两组患者CIK细胞的安全性、临床疗效和免疫学指标,并对两组CIK细胞的生物学特性进行比较。

结果发现,CB-CIK组的细胞增殖能力强于PB-CIK组(P0.05)。52例患者经CIK治疗后外周血CEA水平有明显下降(P0.05)。两组治疗前后淋巴细胞亚群无显著差异(P>0.05),而治疗后CB-CIK组IL-2及IFN-γ水平显著高于PB-CIK组(P0.05)。两组患者都无严重不良反应出现。

结论,脐血来源CIK与外周血来源CIK治疗晚期结直肠癌患者是安全的,能使患者临床获益,但两者近期疗效无差异;同时脐血来源的CIK比外周血来源CIK更能改善患者免疫功能。

总之,CIK细胞是人外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子刺激后获得的一群异质细胞,因其增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、对正常造血影响轻微等特点,在肿瘤、血液系统疾病及部分感染性疾病的临床治疗中,表现出优于其他过继性免疫治疗手段的强大优势。

CIK细胞的发现将细胞免疫治疗推上了一个新的高点。CIK细胞对肿瘤的强细胞毒性和低毒副作用,为恶性肿瘤的治疗提供了新的手段,提高了晚期结直肠癌的疗效, 改善其生存质量,提高患者依存性,减轻治疗的毒副反应,可以有效地杀灭患者术后和放化疗后体内残存的肿瘤细胞,达到抑制肿瘤生长、预防复发与转移甚至长期带瘤生存的目的,具有特异性强、副作用轻等优点,具有广阔的临床应用前景及推广价值。

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