NK细胞是抗癌第一道防线,解析癌症NK细胞免疫疗法

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK细胞)具有直接杀伤功能天然免疫效应细胞。细胞表面固有表达多种活化性和抑制性受体起到监视恶性病变细胞作用。

NK细胞的抗癌作用主要有两方面,第一种是对肿瘤细胞的直接杀伤,通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞;第二种是它通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,激活T细胞等的杀伤作用。

01

NK细胞具有区分“敌我”的能力

NK细胞已被广泛应用于各种恶性肿瘤临床干预,包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等,这是因为NK细胞具有细胞毒性和免疫调节双重功能,可识别健康细胞和肿瘤细胞。NK细胞源自骨髓,通过识别自体MHC I分子的训练后获得区分“敌我”的能力。

NK细胞表面有众多受体,分为激活性KAR和抑制性KIR两类,健康细胞的MHC I 分子结合的是抑制性受体,而激活性信号很低,使NK细胞处于非激活态,避免误伤健康细胞。

NK细胞是抗癌第一道防线,解析癌症NK细胞免疫疗法

有两类肿瘤细胞会激活NK细胞的杀伤作用,一种是丢失了MHC I受体的,这类细胞可以逃脱T细胞的杀伤,但因为丢掉了NK细胞抑制信号而成为了NK细胞消灭的目标。

另一种是激活性配体表达上调的肿瘤细胞,会结合更多激活性受体而让激活信号大增,克服抑制信号,NK细胞开启对肿瘤细胞的杀伤。

02

NK细胞免疫疗法优于传统干预方法

恶性肿瘤(malignant tumor 以下简称“肿瘤”)近年来成为全球重大公共卫生问题之一。中国作为全球发展中最大国家,随着经济飞速发展,人们不良生活习惯和环境污染等因素使得恶性肿瘤发病率与衰亡率均逐年上升,肿瘤已成为威胁国人生命健康首要要素,使得让肿瘤干预问题面临严峻考验。

目前传统干预肿瘤方法包括手术、放疗和化疗三种,但效果均不尽人意,且对人体会产生不同程度副反应。


随着生物技术迅速发展,以机体免疫功能抑制为基础NK细胞免疫疗法已被广泛应用于临床,并取得一定成绩,成为继手术、放疗和化疗之后又一重要肿瘤干预手段。

03

NK细胞能监视体内恶性病变细胞

NK细胞是人体天然免疫系统效应细胞,是体内监视恶性病变细胞主要功能细胞,其独立于T、B细胞第三类淋巴细胞亚群,属于固有免疫细胞,是机体防御的第一道防线。不仅具有抗感染、免疫调节和抗肿瘤等多重作用,且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病发生。NK细胞杀伤靶细胞主要包括肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官与组织等。

它无需抗原预先致敏即可直接杀伤靶细胞,故在机体抗肿瘤、早期抗病毒或胞内细菌感染的免疫应答中有重要作用。

04

NK细胞杀伤肿瘤细胞四种机制


近几年,随着肿瘤分子机制深入研究,NK细胞抗肿瘤作用备受关注。NK细胞杀伤肿瘤的细胞机制主要分为四大类。

NK细胞杀伤肿瘤细胞机制:

1、穿孔素和颗粒酶介导细胞毒性作用

2、衰亡受体介导的靶细胞凋亡

3、分泌细胞因子促进杀伤活性

4、抗体依赖细胞毒性作用

05

NK细胞回输治疗

基于NK细胞的免疫疗法,已成为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的有前途的治疗方法[2]

NK细胞回输疗法是指将从外周血等来源中分离出来的NK细胞进行体外扩增,再转输到患者体内,可以诱导肿瘤患者受损NK细胞的激活和增殖,增加NK细胞的数量,作为血液系统恶性肿瘤和实体癌的过继免疫疗法[2]

目前,体外扩增和激活的自体NK细胞与肿瘤靶向药物单克隆抗体的联合应用正受到越来越多的关注,这极大地丰富了NK细胞治疗维度,成为治疗血液系统恶性肿瘤的一种行之有效的方法。

06

NK细胞在肿瘤治疗中的展望

近年来,免疫细胞疗法在治疗癌症中取得了令人瞩目的重大突破,燃起了众多研究学者对治愈癌症的希望。NK细胞强大的杀伤力和独特杀伤机制受到越来越多的关注,而NK细胞免疫疗法已经成为免疫细胞疗法领域蓬勃发展的前沿技术之一,有望在癌症治疗中发挥作用。

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